几种常用辅料在复方中药制剂中阻湿性能比较.docVIP

几种常用辅料在复方中药制剂中阻湿性能比较 　　[摘要] 目的：比较几种常用辅料在复方中药制剂中的阻湿性能。 　　方法：该研究以吸湿率和其他吸湿特性参数为指标，以复方中药制剂1，2为模型药物，比较了7种辅料（糊精、磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、乙基纤维素、甘露醇、HPMC）的阻湿性能。 　　结果：复方中药制剂1吸湿平衡时的吸湿率为62.54%，临界相对湿度为38%；复方中药制剂2吸湿平衡时的吸湿率为16.36%，临界相对湿度为53%；以复方中药制剂1，2为目标参照物加入各种阻湿剂后均能不同程度的降低其吸湿率，在复方中药制剂1中，各辅料吸湿初速度由小到大次序为糊精[1]。具有阻湿作用的辅料能够降低该类制剂的吸湿量，是复方中药制剂的主要辅料，这些辅料的选择直接影响制剂的质量和稳定性。本试验以黄芪为主药的浸膏类制剂复方中药制剂1和以中药材原粉为原料的复方中药制剂2为模型药物，就复方中药制剂中几种常用辅料的阻湿性能进行了比较和探讨。 　　1 材料 　　98-1-B电子调温电热套（天津市泰斯特仪器有限公司）；DF204A电热鼓风干燥箱（北京京通仪器厂）；FW135中草药粉碎机（天津市泰斯特仪器有限公司）；分样药筛（浙江省上虞市纱筛厂）；BSA224S-CW电子天平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]。 　　氯化钠（分析纯，北京化工厂）；醋酸钾（分析纯，北京化学试剂公司）；硫酸（分析纯，北京化工厂）；糊精（批北京凤礼精求商贸有限责任公司）；羟丙甲纤维素（批号201011001，北京凤礼精求商贸有限责任公司）；乳糖（批号8511070614，美国ISP）；甘露醇（批号0904135，北京凤礼精求商贸有限责任公司）；微晶纤维素（批北京凤礼精求商贸有限责任公司）；磷酸氢钙（批北京凤礼精求商贸责任有限公司）；乙基纤维素（批号10·78，北京凤礼精求商贸有限责任公司）；复方中药制剂1，2（自制）。 　　2 方法与结果 　　2.1 复方中药吸湿性的测定 　　2.1.1 复方中药吸湿性的考察 将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25 ℃放置48 h，使其内部相对湿度恒定在75.28%。精密称取复方中药制剂1，2，分别平铺于已恒重的称量瓶中，厚约2 mm[2]，精密称重，记录数据。开盖置于氯化钠过饱和溶液的干燥器中（25 ℃，相对湿度75%）吸湿，每隔一定时间取出，并将称量瓶盖盖严，精密称重。平行做3份，以时间为横坐标，吸湿率为纵坐标绘制复方中药制剂1，2的吸湿时间曲线。按下列公式计算吸湿率。复方中药制剂1，2的吸湿曲线见图1。 　　由图1可知，复方中药在吸湿初始阶段吸湿率随着时间延长呈明显上升趋势，复方中药制剂1在吸湿100 h后，复方中药制剂2在吸湿24 h后，吸湿率呈缓慢增长状态，至一定时间吸湿不再增长达到吸湿平衡。 　　2.1.2 复方中药吸湿曲线的二项式回归拟合[3] 复方中药吸湿时间曲线与一元二次方程y=ax2+bx+c（a2+bt+c。对上述吸湿方程（1）进行一阶求导得到吸湿速度方程（2），t=0时可得吸湿初速度r0=b。再对上述吸湿方程（2）进行一阶求导得到吸湿加速度方程（3），进而可知吸湿加速度r′。 　　（1）式为吸湿方程，（2）式为吸湿速度方程，（3）式为吸湿加速度方程，式中w为吸湿率，r为吸湿速度，r′为吸湿加速度，拟合结果见图2。 　　由上图中吸湿方程得出，复方中药1吸湿初速度v0=0.322 g·h-1，吸湿加速度v′=-0.0018 g·h-2，达到平衡所需时间为178.89 h，平衡时的吸湿率为62.54%；复方中药2吸湿初速度为v0=0.412 g·h-1，吸湿加速度v′=-0.007 g·h-2，达到平衡所需时间为68 h，平衡时的吸湿率为16.36%。其中吸湿加速度呈负值表明吸湿变化过程为减速过程。 　　2.1.3 复方中药等温吸湿曲线的绘制及临界相对湿度（CRH）的测定 精密称取复方中药1，2分别平摊于称量瓶中，厚约2 mm，精密称重，记录数据。 　　开盖置于干燥器中12 h以上脱湿平衡。开盖置于相同温度25 ℃，相对湿度分别为22.45%，32%，42%，58%，65%，72%，88%，100%的恒温恒湿箱中吸湿96 h达到平衡，取出并将称量瓶盖盖严，精密称重并计算吸湿率。平行3份，以相对湿度为横坐标，吸湿率为纵坐标绘制复方中药1，2的等温吸湿线，并且在拐点作两切线，以切线焦点对应的相对湿度为CRH，见图3，4。 　　由上图可知，复方中药的CRH为38%，即当湿度大于38%时，复方中药的吸湿量将急剧增加。 　　由上图可知，复方中药的CRH为53%，即当湿度大于53%时，复方中药的吸湿量将急剧增加。 　　2.2 辅料阻湿