镇痛药华中科技大学同济医学院药理学系.ppt

⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 ⑶ 抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子 2. 平滑肌⑴ 胃肠道 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。 ① 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推 进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增 加 ② 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容 物通过受阻。 ⑵ 胆道 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。 (3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。 (4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。 3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它： 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。 【体内过程】 【临床应用】 1．镇痛:对多种疼痛均有效， ①　可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛； ②　对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解， ③ 能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。 2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。 依据: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。 【不良反应】 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 久用易产生耐受性和依赖性。 3. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 欣快和成瘾性低于吗啡 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine) （度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)） 【药理作用】 1. 镇痛（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2. 镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当 能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留 4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，不延长产程。 【临床应用】 ①镇痛 　　　剧痛（创伤、术后等） 晚期癌症的镇痛 　　　绞痛（与解痉药合用） 　　　分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿 ③麻醉前给药 镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠 （与氯丙嗪、异丙嗪合用） 【体内过程】 口服易吸收，皮下和肌内注射吸收更迅速。 哌替啶与吗啡药理作用的比较 吗啡 哌替啶 镇痛强度 1 1/7~1/10 镇静 + + 便秘 + 　　 - 对抗缩宫素