魏 宁 h1逆转p-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药作用及其对p- ….pptVIP

博士生：魏 宁 导 师：刘耕陶 小 结 H1有效逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药并具有良好的剂量依赖关系 H1能增加耐药细胞内阿霉素、罗丹明123的蓄积、抑制P-糖蛋白介导的罗丹明123外排，进而干扰P-糖蛋白的转运功能 H1抑制P-糖蛋白的表达，而对MDR1的表达无影响 H1显著抑制MEK-ERK信号转导通路 正在开展的研究 * H1逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 当前肿瘤化疗的难题之一 肿瘤多药耐药（MDR） 研究背景 Science 2009 Nature cancer review 2006 TKIs 化学结构 汉防己甲素 (A) 与H1 (B) 粉防己 (fenfangji ) Stephania tetrandra S. Moore  两对细胞Pgp表达水平及H1对这两对细胞的生长抑制作用 选择对细胞生长的无毒浓度0.125，0.25，0.5μM H1 体外药效学评价{KB:KBv200;MCF-7: MCF-7/adr;(TAX,VCR, ADR)} 对阿霉素，罗丹明蓄积作用 对罗丹明的外排作用 基因与蛋白表达 相关信号通路 Pgp 研究路线 功能 H1逆转Pgp介导的多药耐药作用（KBv200：KB） H1逆转Pgp介导的多药耐药作用（MCF-7/adr:MCF-7） H1对Pgp底物阿霉素、罗丹明蓄积的影响 H1对Pgp介导罗丹明外排功能的影响 计算机辅助模拟 H1对Pgp蛋白及基因表达水平的影响 H1对MEK-ERK信号通路的影响 Pgp Pgp Pgp Pgp *