浅析制药工艺中冷冻技术应用.docVIP

浅析制药工艺中冷冻技术应用 　　【摘要】冷冻就是为了把东西干燥，其实就是冷冻干燥技术，简称为冻干技术。药品的冷冻干燥就是把含有水分的药品溶液冷冻到冰点以下，使水转变成冰，然后在高真空条件下把冰转变成蒸汽（称为升华）而除去的干燥方法。其优点很多如在低温下可使被干燥的药品中的热敏性保留下来，保证生物活性和不易氧化变质，保存其化学成分的完整性；冻结时被干燥的药品可保持原形，颜色不变；冻干在过滤、灌装过程中可使药物减少污染，安全率高；冻干药品的复水性好等等。这项技术对制药工艺带来了卓越成效，在药品领域或其他领域将得到更广泛的应用和发展。 　　【关键词】冷冻干燥；冻干技术；制药工艺 　　【中图分类号】R94 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）02-0118-01 　　冷冻干燥技术简称为冻干技术，药品的冷冻干燥就是把含有水分的药品溶液冷冻到冰点以下，使水转变成冰，然后在高真空条件下把冰转变成蒸汽从而除去结合水的干燥方法。在低温下冻干可以使被干燥的药品不容易接触到氧气而变质，并能使之因缺氧达到灭菌、抑制细菌产生的目的；冷冻时被干燥的药品可以在干燥后保持原形及色泽；彻底脱水的冻干药品适合长途运输和长期保存。所以在真空、低温下对药品冻干脱水的技术在医药制药领域广泛应用。此技术源于英国的一位发明者，随着时代的变迁，社会的发展，科技的不断成熟，冻干技术在医药工艺中广泛应用在培养基、荷尔蒙、人体血浆及药品等多个方面[1]。下面从冷冻技术的特点、原理及过程、设备的简介三个方面对其在制药工艺中的应用进行简单分析。 　　1冻干技术的特点 　　1.1药品在冷冻前进行分量单装，药量精确。 　　1.2被干燥的药品因在冰点以下的低温进行，所以其中的蛋白质和微生物可以完好的保存以确保生物活性。 　　1.3低温下被干燥的制品不易接触氧气而变质，保存其化学成分的完整性。 　　1.4冻结时被干燥的药品可保持原形，颜色基本不变。 　　1.5冻干技术在过滤、灌装过程中可使药物减少污染，提高安全率。 　　1.6冻干药品的复水性好，可迅速吸水还原成冻结前的状态，其原因是冻干后的制品会形成多孔、疏松的结构。 　　药品冷冻干燥具有以上很多优点，但是也有其缺点，如生产过程繁琐、干燥时间长、能耗大和设施造价高等等，但总的来说利还是大于弊的。 　　2冻干技术的原理及过程 　　2.1原理： 　　冻干技术是将药品溶液在低温下冷冻然后升华去除水分或是水晶，在进行解析干燥。水可分为固态、液态和气态，有着循环变化的关系。冻干的原理是通过低温冷冻使液态水变成固态水，在低压的情况下固态的水可以直接变为气态（称为升华），在真空条件下相应的温度及气压对制品进行冷冻干燥处理。 　　2.2过程 　　冻干主要分为预冻结、升华干燥和解析干燥三个环节。 　　2.2.1产品的预冻结 　　产品进行冷冻干燥时，需要将制品装入适当的容器进行预先冻结才能进行后期产品的升华干燥，保证制品的性能和产品固定。预冻不是简单的冻牢操作，是产品进行干燥的前期工作，起着举足轻重的作用和地位。产品的成型和质量都受预冻的影响，而预冻受温度、时间和真空度影响。 　　预冻的温度控制过高会直接影响制品的外观成型，使产品不能完全凝结，制品的形体出现收缩变形、气泡、喷沫的现象，严重的会造成冻干失败。温度过低会造成制品的基本资源浪费，不仅影响产品的形成还会降低制品的活性。适宜的预冻温度是冻结点（共熔点）以下、5℃以内或是共晶温度下10-15℃，制品温度的跳点即为预冻温度。为了将制品能够完全冻牢，将产品进行保温一定的时间，根据产品的成装剂量、设备的传热介质，将时间调制在半小时至两小时之间便可以完全凝结[2]。预冻的真空度，由于板层的温度始终低于制品本身的温度，当温度降低时会产生温差，形成压力梯度，导致产品中的水晶不是真空也升华，使产品起皮起层、萎缩，影响以后的升华，造成冻干失败。但将产品入冻干柜以后充入一定量的惰性气体也可以解决上述问题。 　　2.2.2产品的升华干燥 　　产品的升华干燥主要是在冰不融化的情况下将药液中的冰晶升华，这就要保证制品的冻结点的汽压要高于冰周围的水蒸气，保证充足的热量快速的赶走水蒸气。热量的高低受温度和压强的影响，首先把温度调控在跳点以下，其周围的热量升华最快。对于性能不固定、冻干困难的某些产品，将温度设定在共熔点以下2-5℃进行升华，这样便于观察产品的温度变化情况并且安全。其次是控制真空中升华的压强，合适的压强有利于水的蒸发和保持热量，将压强控制在15-30pa之间便于缩短产品的生产速率，保证质量。 　　2.2.3产品的解析干燥 　　在第一次干燥后物料中仍然会留有小部分未冻结的水分，解析干燥就是为了将这部分水分通过高真空降到最小的比率（2%左右）。根据产品成