COX―2在子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义.docVIP

COX―2在子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义 　　摘要：目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学MaxvisionTM法检测25例宫颈癌、15例宫颈上皮内瘤病变，其中5例低度病变（CINⅠ、CINⅡ）、10例高度病变（CINⅢ及原位癌）和5例正常宫颈组织中COX-2蛋白的表达，分析其与临床病理特征之间的关系。结果 ①宫颈不同病变组间COX-2蛋白的表达差异有显著意义（P0.05）； COX-2蛋白的阳性表达和宫颈癌临床分期及淋巴结转移呈正相关（相关系数分别是r=0.572，P=0.003；r=0.585，P=0.002）。以上结果提示COX-2与宫颈癌的早期发生和整个过程进展均有着密不可分的联系。结论 COX-2 在宫颈癌的发生、发展中起着重要作用，可作为反映宫颈癌生物学行为的指标。 　　关键词：宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；COX-2；免疫组织化学 　　环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2， COX-2）是花生四烯酸转变成前列腺素的关键酶。近年研究表明COX-2在宫颈癌中表达增强，与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关[1]。COX-2在肿瘤细胞中表达可以抑制肿瘤细胞凋亡； 本研究通过免疫组化方法检测COX-2蛋白在宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈癌组织中的表达，以探讨COX-2在宫颈癌组织的表达规律及临床意义。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择云南省昆明医学院第三附属医院妇瘤科2011年7月～2012年7月手术切除并经病理证实的宫颈不同病变的病例。根据宫颈上皮病变程度分为低度病变、高度病变及宫颈浸润癌3组。宫颈上皮低度病变（ CINⅠ；CINⅡ）患者5例、高度上皮病变（ CINⅢ及原位癌）10例、宫颈癌患者25例存档石蜡标本，另取5例正常宫颈组织为对照，患者年龄25～65岁，平均年龄44.84岁，≤45岁12例，45岁13例，25例宫颈癌，年龄34～65岁，平均46.52岁。病理分级：G1-G2：3例，G2：3例，G2-G3：10例，G3：9例。根据2003年FIGO临床分期标准： Ⅰa-Ⅱa期4例，Ⅱb11例，Ⅲ-Ⅳ期10例。肿瘤直径≤4cm：20例，肿瘤直径4cm：5例。有淋巴结转移者15例，无淋巴结转移者10例。入选病例均为首次诊疗病例，具有完整的病史、临床及病理资料；所有病例宫颈局部均未接受放射、药物及物理治疗。 　　1.2试剂和免疫组化染色 采用即用型快捷免疫组化MaxvisionTM法进行检测。所有切片均在同一实验室、同一时间、由同一技术人员使用同一批号的免疫组化试剂完成免疫组化染色。PBS液代替第一抗体作阴性对照。第一抗体为工作液（兔抗人COX-2单克隆抗体（即用型），（福州迈新生物技术开发公司）；以预实验宫颈癌的染色阳性切片作阳性对照， PBS代替一抗作空白对照。以EDTA液进行抗原微波修复，DAB显色，苏木素复染，二甲苯透明，中性树胶封固。 　　1.3免疫染色的评估免疫组化染色结果采用半定量评分系统，由两位病理学家采取盲法独立评定。染色强度分为0～3级（0级：阴性； 1级：弱阳性； 2级：中等强度阳性； 3级：强阳性）。根据组织切片中阳性染色区域占肿瘤组织区域的比例，染色的范围标记评分为0（0）、1（1%～25%）、2（26%～50%）、3（51%～75%）、4（76%～100%）。两个等级评分之和作为最后的染色积分，其积分≥2被认为该组织切片免疫组织化学染色阳性。 　　1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计软件对实验结果进行分析， COX-2蛋白各组间的阳性表达率用χ2检验，COX-2蛋白表达与宫颈癌临床病理学的相关性采用相关分析。 　　2 结果 　　2.1 COX-2在不同组别宫颈组织中的表达 COX-2蛋白在25例宫颈癌中有1例弱阳性表达（+），占4.00%（1/25）；24例均为中强阳性表达（++-+++）占96.00%（24/25），10例宫颈高度上皮病变（CINⅢ及原位癌）中有1例为阴性表达，占10.00%（1/10）；5例为弱阳性表达（+），占50%（5/10）；4例为中强阳性表达（++-+++）占40.00%（4/10）；5例宫颈上皮低度病变（CINⅠ、CINⅡ）中有1例阴性表达，占20%（1/5）；4例弱阳性表达（+），占80%（4/5）；5例正常宫颈组织中仅1例弱阳性表达（+），占20%（1/5）；其余4例阴性表达，占80%（4/5）；宫颈不同病变组间COX-2蛋白的表达差异有显著意义（P 　　3.2 COX-2与宫颈癌发生发展的关系 宫颈上皮内瘤样病变（CIN）是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的统称，根据不典型增生的程度CIN可以分为CINI、CINⅡ和CINⅢ。CIN级别越高，则病变持续存在