移植分析.ppt

移植免疫--B细胞 B细胞产生的抗体直接对抗供者的血型抗原或供者的MHC抗原——移植排斥反应重要作用。 血型抗体产生在生命的早期阶段，在受体自然存在。 抗MHC抗体需要供体的组织暴露。可能产生在妊娠期间、输血或器官移植。 早期抗体主要是IgM。当有活化的T细胞参与，B细胞趋向于转向不同的IgG产物。 移植免疫（15）--B细胞 B细胞在移植中反应的主要特征取决于抗供者抗体出现的时间： 如果抗体在移植前就存在，可能引起超急性排斥反应。 如果抗体在移植中迅速出现，可能引起快速血管排斥反应。 如果抗体出现在移植之后数周或数月，可引起慢性排斥反应。 移植免疫 交叉配型：测定患者是否已存在抗供者MHC抗体。 供者淋巴细胞与受者血清共同孵育，然后加入兔补体，如果供者的细胞溶解，称为交叉配型阳性，意味着移植术后有发生超急性排斥反应和快速血管排斥反应的风险。 血型配伍障碍与交叉配型阳性是器官移植的禁忌症。 移植免疫--T细胞 参与移植物排斥反应的T细胞： CD4+T细胞：直接对异基因MHCⅡ类抗原起反应，或对自体Ⅱ类分子的修饰型起反应。——启动移植物排斥反应。 CD8+T细胞：直接对异基因MHCⅠ类抗原起反应，或对自体Ⅰ类分子的修饰型起反应。——直接溶解细胞。 移植免疫--T细胞的激活 直接识别：受者T细胞识别由供者抗原递呈细胞递呈的整个同种异体MHC分子。 间接识别：受者T细胞识别经过加工的来源于同种异体MHC分子的经由受者抗原递呈细胞递呈的肽。 T细胞通过直接识别途经和间接识别途经识别外来的MHC抗原 移植免疫---异种移植 异种移植的主要障碍是存在自然抗体，自然IgM抗体发生抗“非我”糖类成分。 临床异种移植首选的供者可能是猪 猪易于获得 器官体积匹配 猪的人畜共患病传播较少 移植免疫---移植耐受 移植耐受：实现供者特异性免疫抑制，同时完整保留受者免疫系统的全部功能。特点： （1）对一些特定的抗原长期不发生免疫反应； （2）对其他抗原可发生正常的免疫反应； （3）无需采用现行的免疫抑制剂 。 移植免疫---移植耐受 成功诱导耐受实验的可能机制： （1）清除——通过调亡去除特异性的T细胞或T细胞克隆。 （2）调节或抑制——抗原异性T细胞仍然保留在外周血循环中，但其免疫反应性被其他细胞抑制或改变了，这种调节是抗原特异性模式。 （3）无能——T细胞的功能性无反应或失活而不伴有细胞死亡。 （4）忽略——T细胞忽略一种抗原，尽管这一抗原在体内表达，但T细胞却保持无反应性。 临床排斥反应综合症 临床排斥 反应综合征 超急 排斥反应 加速血管 排斥反应 急性 排斥反应 慢性 排斥反应 临床排斥反应综合症 超急排斥反应（hyperacute rejection) 由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体就会引起超急排斥反应。移植器官在血管吻合接通后24小时，甚至数分钟、数小时内被破坏，功能迅速衰竭。 常见原因：血型不合、再次移植、反复输血、多次妊娠。 应用免疫抑制药物效果不佳。 临床排斥反应综合症 防 治 1、ABO血型、淋巴细胞毒实验、抗HLA抗体检测 2、禁忌症：抗淋巴细胞抗体阳性 交叉配型阳性 治疗措施：切除移植物，再次移植。 临床排斥反应综合症 加速血管排斥反应 （accelerated vascular rejection） 又称血管排斥反应或体液排斥反应,这类排斥反应罕见.由体液介导,且依赖受体内预存低浓度的抗供者抗体。通常发生在移植手术后一周之内。其特点是小动脉纤维蛋白样坏死，伴有明显的血管内血栓形成；细胞浸润相对少；由新一代抗供者抗体引起的交叉配型阳性。 移植免疫---排斥反应 防 治 1：除去已形成的抗供者抗体如血浆除去法 2：使用预防B细胞反应的药物 3：增加抗T细胞免疫抑制药物 移植免疫---排斥反应 急性排斥反应（acute rejection) 最常见的排斥反应。 细胞免疫反应与体液免疫反应所致。 移植后3个月内出现。 临床表现：突然发生寒战、高热，移植物肿大，局部胀痛，移植器官功能减退。确诊需病理学检查。 接受现代免疫抑制治疗的病人，症状常不明显。特别强调移植后第一年内对急性排斥反应的监测。 尽早治疗，包括大剂量激素冲击和调整免疫抑制剂。 移植免疫---排斥反应 　 慢性排斥反应（chronic rejection) 移植物功能丧失的常见原因，可发生在移植术后数月至数年。免疫损伤主要形式是血管内膜的免疫损伤及增生，临床表现为移植器官功能缓慢减退，增加免疫抑制药物治疗常难奏效。慢性排斥致移植器官功能丧失