第38章 作用于呼吸系统的生理、病理、药理..ppt

第六节 作用于呼吸系统的药物 呼吸系统疾病常见症状： 咳嗽 咳痰 喘息 一、平喘药（ antiasthmatic drugs） 哮喘症状多见于支气管哮喘和哮喘性支气管 炎。是支气管平滑肌痉挛和支气管炎症引起 分泌物增加，黏膜水肿而导致的广泛的、可 逆性气道阻塞的结果。严重频繁的哮喘发作， 病人体力减弱，丧失劳动能力，并发肺气肿 和肺心症。 哮喘发病机理 外因型（吸入型，Ⅰ型变态反应）： 抗原→肥大细胞IgE受体→释放炎性介质如组胺、 嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、 PAF等； 嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管黏 膜，迷走神经暴露，对平滑肌痉挛因子、 冷空气、烟雾、灰尘等反应增高。 内因型（植物神经紊乱）：肺中β2受体密度降 低；或M胆碱受体功能亢进。 cAMP↓/cGMP ↑，引起哮喘。 常用药物 肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、 异丙肾上腺素、 β2受体激动药； 茶碱类：氨茶碱 M受体阻断药：异丙基阿托品 肾上腺皮质激素：倍氯米松、氟尼缩松、布地萘得； 肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠、奈多罗米； 其他：抑制IgE生成剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂等 β2受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol）：激动β2强于β1，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释； 克伦特罗（clenbuterol）：扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少； 特布他林（terbutaline）：可口服和注射 福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）：作用强而持久，还具有抗炎作用，抑制炎症细胞浸润和抑制炎性介质释放。适用于慢性哮喘及阻塞性肺病，晚间应用。 氨茶碱 aminopHylline 作用：兴奋心脏，利尿，松弛平滑肌，兴 奋大脑； 机制：抑制磷酸二酯酶，cAMP降解减少； 促进CA释放； 阻断腺苷受体，对抗腺苷缩支气管 作用 应用：急慢性哮喘，可口服、注射或直肠给药 应用注意：注射快，引起心律失常、血压骤降、兴奋失眠、惊厥。 异丙基阿托品(ipratropium) 为阿托品的衍生物； 平喘机制：阻断M受体，GC活性降低，cGMP含量降低，松弛平滑肌； 阻断肥大细胞表面M受体，阻止释放过敏介质； 作用：气雾吸入平喘强，对心率、黏液分泌、排痰无明显影响；对血液动力学无明显影响； 应用：气雾吸入，防治支气管哮喘型慢性支气管炎，适用于不能耐受β受体激动药者； 有短暂口干、气管痒感。 肾上腺皮质激素类 采用局部作用强、吸收作用微弱、气雾吸入给药； 具有抗炎、抗过敏、止痒作用，抑制支气管渗出物，消除气管黏膜肿胀，解除气管痉挛，其他作用较弱； 用于依赖皮质激素的慢性哮喘患者，但起效慢，不适用于急性病人； 有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染； 药物：倍氯米松（beclomethasone）、氟尼缩松（flunisolide）、布地萘得（budesonide）； 色甘酸钠(sodium cromoglicate)又名咽泰（intal） 稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，减少过敏介质释放； 平喘机制：直接抑制由于兴奋感受器而引起的神经反射性支气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性；抑制血小板活化因子(PAF)引起的支气管痉挛；抑制Ca2+和磷脂-依赖性蛋白激酶C，阻断该酶参与兴奋-分泌偶联； 应用：预防用药，对发作性哮喘无效；对外源性哮喘预防效果好；也用于过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎和直肠炎的防治； 毒性低，可有口干、咽干发痒、呛咳、胸部紧迫感等。 二、镇咳药(antitussives)  咳嗽为 机体保护性反射，有助于排出痰液和异物；但剧烈而频繁的咳嗽，会影响休息和生活，给病人带来痛苦； 咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等； 咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌； 镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。 可待因（codeine）又称甲基吗啡 中枢性镇咳药，激动延脑咳嗽中枢神经细胞阿片受体，抑制咳嗽中枢，镇咳作用强、快，为吗啡1/4，是标准镇咳药； 用于各种剧烈