人参皂苷Rg3二元固体分散体制备及体外特性研究.docVIP

人参皂苷Rg3二元固体分散体制备及体外特性研究 　　[摘要]该文以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体，采用溶剂法制备人参皂苷Rg3固体分散体，进行体外溶出试验，并通过差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜（SEM）和X-射线衍射法（X-RD）进行物相分析。结果表明，低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188按2∶1制备的人参皂苷Rg3固体分散体60 min药物的体外累积溶出率达到90%以上，且药物以非晶状态分散于载体中。因此，以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体制备的人参皂苷Rg3固体分散体能够显著提高药物的溶出度，具有实际应用价值。 　　[关键词]人参皂苷Rg3；二元固体分散体；低相对分子质量壳聚糖；泊洛沙姆188；溶出度 　　[收稿日期]2013-04-10 　　[基金项目]江苏省中医药领军人才项目（2006）；国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室开放基金课题（2011NDDCM01002） 　　[通信作者]贾晓斌，Tel/Fax：（025E-mail：jxiaobin2005@ 　　[作者简介]刘其媛，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究，TelE-mail：lqiyuan670@163.com人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3）是存在于人参药材中的一种四环三萜皂苷，为原人参二醇型（PPD型）皂苷的体内活性代谢产物之一，由于其具有较强的抗肿瘤活性，近年来一直成为人们的研究热点。由人参皂苷Rg3单体组成的新药参一胶囊是我国自行开发的第一个在临床应用的抗肿瘤转移复发一类中药新药，在对肿瘤的治疗研究中已被广泛使用。大量研究表明，人参皂苷Rg3具有显著的抗肿瘤作用，并可逆转一些肿瘤的细胞耐药[1-2]。由于人参皂苷Rg3难溶于水，口服溶出速率慢，导致其口服生物利用度低，限制了疗效的发挥。 　　应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能，提高溶出速率[3-4]，从而提高口服生物利用度[5-6]。近年来，固体分散体的研究出现了载体联用和混合载体加表面活性剂的趋势，研究表明表面活性剂可以促进药物在肠道的吸收[7-8]。 　　壳聚糖（CS）是一种天然无毒、可降解的多糖，具有生物相容性好、肠上皮细胞转运通透性强的优点[9-10]，在制剂方面成为重要的药物载体[11-12]。其中，低相对分子质量??聚糖因其水溶性好， 其应用价值受到人们的广泛关注。泊洛沙姆188是由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物，是一种安全、无毒、亲水性的非离子型表面活性剂。本实验对以低相对分子质量壳聚糖（LMC）和泊洛沙姆188（F68）为联合载体的人参皂苷Rg3二元固体分散体进行体外研究。 　　1材料 　　人参皂苷Rg3对照品（中国食品药品检定研究院，批号11084-200603 ） ；人参皂苷Rg3（南京泽郎医药科技有限公司，批号ZL201206013，纯度95%）；低相对分子质量壳聚糖（LMC，浙江金壳生物化学有限公司，批号D120302041，Mr 20 000，脱乙酰度为90%）；泊洛沙姆188（F68，巴斯夫上海有限公司，批号WP0D644F，纯度99%）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；DSC204差热分析仪（德国Netzsch公司）；高效液相色谱仪（Agilent 1200）；数显气浴恒温振荡器（金坛市双捷实验仪器厂）；1/10万 METTLERAL204天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；乙腈为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1供试品制备 　　2.1.1单一载体固体分散体的制备称取人参皂苷Rg3原料药适量，加无水乙醇适量溶解。按药物与载体质量比例1∶2，1∶4，1∶6，1∶8，1∶10分别准确称取低相对分子质量壳聚糖、泊洛沙姆188 2种载体，加无水乙醇适量分散或溶解。药物与载体的乙醇溶液充分混匀。50 ℃减压除去溶剂，真空干燥，研细过80目筛，得2种单一载体的人参皂苷Rg3固体分散体，备用。 　　2.1.2二元载体固体分散体的制备将低相对分子质量壳聚糖与泊洛沙姆188分别以5∶1，3∶1，2∶1，1∶1的质量比例，照2.1.1项下方法分别以药物与载体1∶8的比例制备人参皂苷Rg3与低相对分子质量壳聚糖、泊洛沙姆188二元载体的固体分散体，备用。 　　2.1.3物理混合物的制备称取人参皂苷Rg3原料药适量，按1∶8质量比例准确称取二元载体（低相对分子质量壳聚糖与泊洛沙姆188质量比2∶1）置于乳钵中研细，混匀，过80目筛，置干燥器内保存备用。 　　2.2体外溶出试验 　　2.2.1色谱条件Agilent C18色谱柱（4.6 mm×250