基于多指标成分同时检测六味地黄浓缩丸溶出度测定.docVIP

基于多指标成分同时检测六味地黄浓缩丸溶出度测定 　　[摘要]以没食子酸、马钱苷、芍药苷、丹皮酚的含量为指标，筛选溶出度测定条件，建立六味地黄浓缩丸多指标成分的溶出度测定方法，计算并绘制累积溶出曲线，再通过相似因子（f2）比较不同厂家产品的溶出度差异。结果显示，最佳的溶出度测定条件为采用桨法，以250 mL 0.1 mol?L-1盐酸为溶出介质，转速100 r?min-1。不同厂家六味地黄浓缩丸中4种成分的溶出曲线相似因子f2大多小于50，表明不同厂家六味地黄浓缩丸溶出度存在显著性差异，为完善六味地黄浓缩丸的质量评价提供科学依据。 　　[关键词]六味地黄浓缩丸；多成分；溶出度；相似因子 　　[收稿日期]2013-08-08 　　[基金项目]江西省卫生厅中医药科研计划项目（2012A033）；江西省教育厅科研项目（GJJ13584）；江西中医药大学重点学科青年教师培养计划项目（2012jzzdxk020） 　　[通信作者]*廖正根，教授，研究方向为中药制剂及新剂型，Tel：（0791E-mail：lyzlyg@163.com 　　[作者简介]罗云，博士，讲师，Tel：（0791E-mail：luoyunn@163.com药物溶出度与原料药、辅料的质量优劣、生产工艺等因素密切相关，其差异是临床疗效不一的原因之一，科学合理的溶出度质量标准能体现口服固体制剂的内在品质[1-2]。六味地黄浓缩丸收载于2010年版《中国药典》一部，为滋阴补肾常用中成药，由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、泽泻、茯苓等6种中药饮片制成，成分十分复杂、药效物质基础不十分明确，加之生产厂家众多、所用药材原料质量不同、各厂家制法虽按照药典标准但工艺参数可能不同，导致质量参差不齐[3]。现行的六味地黄浓缩丸质量标准仅以溶散时限作为其溶解释放的控制指标[4]，尚无溶出度检查，而目前多以其中某1～2个化学成分为指标进行溶出度研究[1，5]，这与中药多成分、多靶点、多途径的作用特点不相符。因此，为提高和完善其质量标准，保证其临床疗效，有必要建立符合中药特点的六味地黄浓缩丸溶出度测定方法。本研究在前期实验结果的基础上[6]，以没食子酸、芍药苷、马钱苷、丹皮酚4种主要成分为指标，建立基于多指标成分同时检测的六味地黄浓缩丸溶出度测定???法，并比较不同厂家六味地黄浓缩丸的溶出度差异，为科学合理地制定其溶出度质量标准提供研究基础和方法。 　　1材料 　　ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）；Agilent 1260型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；1/10万BT25S电子分析天平，1/1万BSA124S电子分析天平（德国Sartorius公司）；JK-5200型超声波清洗器（功率200 W，频率40 kHz，合肥金尼克机械制造有限公司）。没食子酸、马钱苷、芍药苷、丹皮酚（中国食品药品检定研究院，纯度分别为90.1%，99.2%，96.5%，100%，批号分别为110831-200803， 111640-201005，110736-201035，110708-200506）。六味地黄浓缩丸（厂家A，批号0030809；厂家B，批号10J410；厂家C，批号100831；厂家D，批号1005002；厂家E，批号1007167，1009313，1012322；厂家F，批厂家G，批号201007014）。色谱纯乙腈（德国Merck公司）；双蒸水（自制），其他试剂均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1HPLC测定没食子酸、芍药苷、马钱苷和丹皮酚的含量[6] 　　2.1.1对照品溶液的制备分别精密称取没食子酸7.20 mg，马钱苷4.73 mg，芍药苷3.74 mg，丹皮酚7.12 mg，置10 mL量瓶，加入50%甲醇，超声使溶解，定容至刻度，即得混合对照品储备液，取1 mL，置50 mL量瓶，加入50%甲醇，定容至刻度，混匀，即得混合对照品溶液（每1 mL含没食子酸0.013 0 mg，马钱苷0.009 4 mg，芍药苷0.007 2 mg，丹皮酚0.014 2 mg）。 　　2.1.2供试品溶液的制备取六味地黄浓缩丸，精密称定。按照《中国药典》2010年版二部附录XC溶出度测定法第三法（小杯法），溶出介质为250 mL经脱气处理后的0.1 mol?L-1盐酸，采用桨法，转速100 r?min-1，温度（37±0.5）℃，于10，20，30，45，60，90，120 min分别取样2 mL（同时补加同温溶出介质2 mL），立即用0.45 μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。 　　2.1.3色谱条件Kromasil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相乙