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QC实验室仪器运行确认方法与手段 　　摘要：随着制药企业QC实验室自动化程度高，构造复杂的分析仪器应用日益增加，实验室设备及仪器的确认越来越重要。本文根据实践操作，对QC实验室仪器运行确认的对象、标准及项目的确定做总结，并以色谱类和光谱类仪器为例，分析介绍C类仪器的运行确认的方法和手段。 　　关键词：制药企业；QC实验室；仪器；运行确认；方法 　　现代制药工业的实验室有很多种类的仪器设备，包括从简单的熔点仪到程序化高的高效液相色谱仪，近红外分析仪等。复杂程度不同的仪器所需要的确认级别和范围也不一样，在2010版药典实施指南的《实验室质量管理及控制》部分中，把实验室仪器设备分为三类，其中的C类仪器（通常包括硬件和由固件及软件组成的控制系统）需要用户对仪器的功能要求、操作参数要求、系统配置要求等进行确认，现就对C类仪器的运行确认的方法和手段进行简单的分析与探讨。 　　1 什么是运行确认及运行确认涉及的内容 　　运行确认（OQ）是3Q确认的组成部分（3Q确认，一说是DQ＼IQ＼OQ，一说是IQ＼OQ＼PQ），是在仪器安装确认完成后，测试仪器的功能能否满足设计要求和用户需求的过程。测试的种类和范围依赖于仪器的复杂性和功能性。如需要，仪器所采用的操作系统的功能也在此阶段进行测试。 　　运行确认由若干的测试组成，最主要的两项是校验和仪器功能测试，其中校验属于计量工作，功能测试又包括两个方面，其一是仪器是否具备某项功能，其二是对操作参数的范围进行试确认，也就是仪器是否能在设计参数下运行，尤其是验证参数的上下限，测试应重复多次（至少3次）以确保结果可靠并且有意义。 　　2 C类仪器的划分 　　《实验室质量管理及控制》的C类仪器包括溶出仪、紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、恒温恒湿箱、近红外分析仪、红外光谱仪、质谱仪等等，大致可以分为色谱、光谱、质谱、温湿度控制等几个大类，每个大类有各自比较关键的性能参数，比如色谱类仪器对流动相的流速和压力的精确性要求较高，光谱类仪器对波长的准确度要求较高，温湿度控制器对温湿度的波动范围、温湿度的分布均匀性要求较高。因此每类仪器在运行确认时都有各自侧重的项目。 　　3 运行确认的主体 　　确认主体可以是仪器公司授权的工程师、仪器使用部门和公司的计量室。如果由仪器使用部门和公司的计量室进行确认，计量室完成校验部分，使用部门完成其余部分。 　　4 运行确认参照的标准 　　4.1对于新购置的仪器，运行确认标准参照仪器出厂的技术参数，出厂技术参数至少要高于《中华人民共和国国家计量检定规程》（JJG开头）的标准。 　　4.2对于进行再确认的仪器，运行确认标准可参照《中华人民共和国国家计量检定规程》，由于检定规程只涉及计量的部分，其余确认项目仍需参照仪器技术参数。 　　5 运行确认项目确定的原则 　　根据仪器的性能参数进行设定，这些项目应遵循以下准则：①现场性：须可现场进行；②可测性：可由计量设备进行精确测量；③代表性：应能够体现仪器各模块性能的高低。 　　6 运行确认实例的分析 　　6.1色谱类 色谱类仪器中最常用的是液相色谱和气相色谱，色谱类仪器要保证分离效果的重现性，最关键的参数是流动相流量的准确度（也可以用压力来表征）和梯度的准确度，后者对于液相是流动相比例的准确度，对于气相是程序升温温度的准确度。 　　6.1.1流动相流量的准确度测量 以气相为例，在气相色谱仪中，载气与辅助气压力流量的测量与指示，是操作仪器、选择最佳色谱分离条件和检测器工作的必备条件，如：①仪器在运行中可以从柱前压判断，色谱柱是否断流和漏气；②配有流量阀的仪器在程序升温时，从柱前压变化情况可判断工作过程是否正常；③在EPC操作中，各有关部分的压力指示值是否稳定，是EPC系统正常工作的前提。测量气相色谱仪气体流速主要用到皂膜流量计和数字式电子流量计。为确保测量精度，要根据测定的流量来选择皂膜流量管的直径，并用饱和水蒸气的分压来对体积进行校正，高精度的电子皂膜流量计精度可达到2%左右，能够满足气相色谱气体流量测量需求（一般对于气相EPC流量控制的精度要求为不超过5%）。为获得所需的真实流速，还需经过温度和压力的校正。 　　现以FID检测器H2为例来说明测量气体流量的两个个要点。首先是质量流量计种类和量程的选择，不同气体的质量流量计是不通用的，FID检测器的H2的流速一般小于50ml/min，故选择量程在0～100ml/min的流量计（对于在300～400ml/min流速的空气，选择0～500ml/min量程的流量计）；其次是防止除检测口外其他接口的漏气，特别是对于几十ml/min流速的H2来说，任何微小的泄漏都会造成测量结果较大的偏离，方法是先把空气调到使用时的流量，因为空气流量较大，容易用测漏液测出