三体综合征及苯丙酮尿症.ppt

血浆苯丙氨酸浓度测定 对新生儿筛查或临床高危筛查血phe增高者，采用 定量法测定血phe、酪氨酸（Tyr）浓度。 如血phe120umol/L及phe/Tyr2.0确诊为高苯丙氨酸血症 若血phe≧1200umol/L，为经典型PKU ； 若血phe360~1200umol/L，为轻度PKU； 若血phe120~360umol/L，为轻度高苯丙氨酸血症 实验室检查 尿蝶呤图谱分析 新蝶呤（N） 生物蝶呤（ B） N/B PAH缺乏型（经典型PKU） ↑ ↑ → 6-PTS缺乏型PKU ↑ ↓ ↑ GTPCH缺乏型PKU ↓ ↓ → 应用高压液相层析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量，是BH4缺乏症的主要生化鉴别方法。目前主要鉴别6-PTS与GTPCH 实验室检查 红细胞DHPR活性测定 是DHRP缺乏症的确诊方法 应常规进行 实验室检查 尿筛查 对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差； 　 　尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 　　　　　　　　　几滴10%FeCl3； 　　　　　　　　　阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 　　　　　　　　　阳性：黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机 血浆游离氨基酸分析 　清晨空腹采血标本2mL，立即分离血清后置-80℃冰箱保存待检。 可鉴别其他的氨基酸缺陷，PKU血苯丙氨酸增高。 　 氨基酸自动分析仪或高效液相色谱法进行定量分析 尿有机酸分析 　气相/质谱仪分析： 　尿标本：清晨首次尿5～10ml，不加任何防腐剂，立即置-20℃冰箱保存待检； 　 　可鉴别其他的 有机酸代谢缺陷，可检出扁桃酸、2-羟基苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸、4-羟基苯乙酸、羟基苯乳酸升高。 　 DNA分析 DNA分析进行基因诊断、杂合子检出和产前诊断 PHA基因定位于21q22-24.1，至今报道突变位点达 800种以上，最常位于外显 子7； GTP-CH基因定位于14q22.1-22.2； DHPR基因定位于4p15.3； 6-PTS基因定位11 q22.3- 23.3 　表现为不同程度脑发育不良，表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。 头颅CT和MRI： 脑电图 　80％PKU患儿脑电图异常,表现为高 峰节律紊乱、灶性棘波等。 治疗 PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，一经诊断，立即治疗，提倡终身治疗 治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力） 低苯丙氨酸饮食药物 低苯丙氨酸饮食 原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。 　 　低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 　引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。 　 控制： 血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L； 低苯丙氨酸饮食控制至少持续到青春期后； PKU妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形、智力低下）。 　食物中添加支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸 、异亮氨酸），可竞争性抑制苯丙氨酸进入脑，进而降低其对脑细胞的 毒性作用 M469 4岁， 新生儿筛查诊断 国产奶粉治疗 药物治疗 BH4缺乏型PKU 　　 BH4　2～5mg/(kg·d) 5-羟色氨酸　3～4mg/(kg·d) L-DOPA 　3～4mg/(kg·d) 避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配 产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析 新生儿筛查 预防 小 结 苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶的先天性缺陷所致 主要临床特征为：智能低下，惊厥发作和色素减少 为少数早期干预可治性遗传代谢病之一，应作好新生儿筛查，以早期诊断早期治疗 主要治疗为低苯丙氨酸饮食 谢谢大家 易位型( Translocation)46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q) 易位型约占Down综合症2.5%~5%； 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位； 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊 易位(Robertsonian translocation)，亦称着丝粒融合 D/G易位 D组的染色体，多为14号（少数为13号或15号）与G组的21号发生易位t(14q21q);即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂 14 p 14 q 21p