第二十二章 非甾类抗炎药-2011.pptVIP

* 布洛芬(ibuprofen) 化学名：?-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 结构： 消炎作用与aspirin和phenylbutazone相似 旋光体差异:(S)比(R)异构体活性强28倍 副作用较小 治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎和咽喉炎等。 * 合成 * 芳基丙酸类 * 芬那酸类 较强的消炎镇痛作用，治疗风湿性及类风湿性关节炎。 副作用较多。 结构： * 1,2-苯并噻嗪类 昔康类，有酸性；长效消炎镇痛药 吡罗昔康(piroxicam) —长效抗风湿，服量小，疗效显著，显效迅速持久，副作用小 长效 * 1,2-苯并噻嗪类 电子等排体 前药 * 吡罗昔康 化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1二氧化物. 别名：炎痛喜康. 结构： 用途：适用于类风湿性关节炎、骨关节炎和痛风等。 * 合成 * COX-2抑制剂 非甾类抗炎药的缺点： 抗炎的同时，产生胃肠道刺激乃至胃穿孔； 解决方案: —减少药物的酸性或制成前药，未达到目标 作用与副作用的产生均是因抑制PG的合成，将其分开不可能； 不能预防与阻止慢性关节炎的病理进程； 发现环氧合酶的两个亚型，COX-1和COX-2，出现解决的希望。 * COX-1和COX-2的特性比较 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 结构(60%) 523位为异亮氨酸 缬氨酸 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 * COX-2抑制剂的发现 DuP697 塞来昔布 罗非昔布 Merck公司于 2004-9-30主动撤市 * 塞来昔布(celecoxib) 化学名：4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-1-吡唑基]苯磺酰胺. 别名：塞来西布，西乐葆. 结构: 对COX-2的抑制作用是COX-1的400倍，结构中含有三环结构；带有甲磺基或氨基磺基的取代苯分子较大，不易进入COX-1的开口，可进入COX-2，呈现选择性。 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛 胃肠道不良反应较非甾类抗炎药明显下降 * 合成 * 第四节 痛风治疗药物 痛风：体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄较少而引起的一种炎症疾病。 治疗痛风的药物包括: —抗急性痛风性关节炎的药物 —抗血中尿酸过高的药物 * 一、抗急性痛风性关节炎的药物 秋水仙碱(colchicine) 化学名：N-[(7S)-5,6,7,9-四氢-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧-苯并[?]庚间三烯并庚间三烯-7-基]乙酰胺 结构： 治疗剂量与引起胃肠道反应症状的剂量相近； 明显抑制细胞的有丝分裂，抑制癌细胞的增生，但毒性大； 痛风急性发作预防的首选药。 * 性质 * 促进尿酸排泄的药物 作用机理：抑制肾小管对尿酸的重吸收，减少关节变形及痛风结节。 潜在性危险: —尿酸结晶，引起肾结石或肾功能衰退 主要药物:丙磺舒(probenecid)，磺吡酮(sulfinpyrazone)和苯溴马隆(benzbromarone) 二、抗血中尿酸过高的药物 * 抑制尿酸生成的药物 作用机理：阻断尿酸盐合成的最终步骤，减少尿酸盐产生而增加其前体黄嘌呤和次黄嘌呤的排泄。 * 别嘌醇(allopurinol) 化学名：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇 结构： 低浓度对黄嘌呤氧化酶为竞争性抑制，高浓度为非竞争性抑制； 尿酸不易结晶； 治疗痛风和痛风性肾病。 * * * 非甾类抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs NSAIDs * 学习重点 掌握非甾类抗炎药物分类、定义、典型药物的结构类型及临床应用。 掌握解热镇痛药作用原理 掌握阿司匹林、