风湿性药物治疗风疾病.ppt

抗风湿药物的临床应用 徐建华 安徽医科大学第一附属医院 （230022合肥） 风湿：关节及其周围软组织不明原因的慢性疼痛。 抗风湿药物的分类 非甾体抗炎药 糖皮质激素 免疫抑制剂 慢作用抗风湿药 生物制剂 软骨保护剂 骨质增强剂 降尿酸药物 非甾体抗炎药 ( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) NSAIDs 是一大类既具有抗炎、镇痛和解热的非类固醇药物，是世界各国最常用的药物之一，特别是在关节炎和风湿病的治疗中占有重要地位。 NSAIDs的作用机制 1 . 前列腺素的合成途径 2. COX-1和 COX-2在前列腺素合成中的作用 NSAIDs的化学分类 化学分类 化表性药物 羧酸类 甲酸类 水杨酸类 乙酰水杨酸、阿斯匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛、阿西美辛 茚乙酸类 舒林酸 邻氨苯乙酸类 双氯芬酸 苯乙酸 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬、酮洛芬 杂环芳酸类 噻洛芬酸、恶丙秦 萘丙酸类 萘普生 灭酸类 甲灭酸、氯灭酸 烯酸类 苯并噻嗪类 喜康类 吡罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 保泰松、扑热息痛 丙胺类 尼美舒利 非酸类 萘基烷酮 萘丁美酮 按对COX-1、COX-2作用不同分类 1．选择性COX-1抑制剂 低剂量阿司匹林。 2．非选择性COX抑制剂 大剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康、 双氯芬酸、布洛芬等。 3．选择性COX-2抑制剂 尼美舒利、萘丁美酮等。 4．特异性COX-2抑制剂 塞来西布（西乐葆）、罗非西布（万络） NSAIDs的临床应用 各种急性和慢性炎性关节炎。 各种软组织风湿病。 运动性损伤。 癌性疼痛：作为癌性疼痛治疗中的第一阶梯治疗药物。 拔牙后、手术后疼痛及发热的解热剂。 其他：预防血栓病变；抑制肠道肿瘤；在老年痴呆病中的应用。 NSAIDs的不良反应 胃肠反应：居于各副作用之首。轻者表现为恶心、呕吐、反酸、嗳气、纳差和腹痛，重者出现溃疡、出血或穿孔。所诱发的胃或十二指肠溃疡、出血或糜烂的患者中大约50%没有症状。 肾毒性：蛋白尿、血尿、间质性肾炎等。 过敏反应：发生率占0.2%。 中枢神经系统：头痛、头晕等。 血液系统：红细胞、白细胞和血小板减少等。 不良反应的防治措施 改变剂型或开发新的衍生物：使用肠溶片或无活性的前体药，如消炎痛栓、扶他林乳胶剂、萘丁美酮。 选用选择性或主要作用于COX-2的药物：如萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等。 不同时应用两种或两种以上的非甾体抗炎药。 合理用药，避免危险因素：老年人；既往有溃疡病史者；正使用皮质激素或抗凝治疗者；长期或大剂量使用NSAIDs者；饮酒、吸烟、饮浓咖啡和酸性饮料者。 预防用药：加服米索前列醇(misoprostol)，可服用H2受体拮抗剂。 糖皮质激素 (glucocorticoid, GC) GC类药物抗风湿的作用机制 抗炎作用： 抑制脂氧化酶、环氧化酶而抑制白三稀、前列腺素等的产生；抑制中性粒细胞、单核细胞聚集；极强地抑制致炎细胞因子，如TNF-α，IL-1、γ-干扰素、PGE2等，而对抗炎细胞因子如IL-4、IL-10抑制作用弱；保护溶酶体膜；抑制成纤维细胞增生。 免疫抑制： 抑制抗原的处理和递呈；抑制未成熟T、B淋巴细胞，活化T效应细胞、自然杀伤细胞；抑制免疫细