钠钾道阻滞剂课件.pptVIP

* * * 了解 * Your company slogan 钠，钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blockers 抗心率失常药的分类 Vaughan Williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，Ic II类：?-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物（钾通道阻滞剂） IV类：钙拮抗剂 一、钠通道阻滞剂 概念：抑制Na+内流 抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度 减慢传导 延长有效不应期 又称膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 作用：抗心律失常 Ⅰ类抗心律失常药 钠通道阻滞剂分类（对通道阻滞的选择不同和通道阻滞的特性不同） Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼 （一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 结构特点：喹啉环-羟甲基-奎核碱环 4个手性碳（3R, 4S, 8R, 9S），药用右旋体 奎核碱环中的N碱性较强，喹啉环的N碱性较弱 硫酸盐水溶性不够大，只适合制成片剂 非对映异构体 都具有抗疟作用 1914 抗心律失常 1918 抗心律失常 抗心律失常作用较佳，能避免奎宁引起的副作用 理化性质 碱性：二元碱，N1﹥N1’ 呈不同的盐 硫酸盐、二盐酸盐（酸性强，有刺激性）、葡萄糖醛酸盐（可制注射液） 绿奎宁反应—奎宁生物碱的特征鉴别反应 本品水溶液 翠绿色 灵敏，稀溶液仍呈显著的绿色 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光 Br2水 氨水 体内代谢 临床应用 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动 同类药物 IB类钠通道阻滞剂 盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者） 氨基乙醇醚类 苯氧乙胺类 IC类钠通道阻滞剂 作用：强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。 缺陷：强致心律失常作用和对心肌收缩的抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维性颤动，常在其他药物无效时使用。 盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride 77年在德国用于临床，79年我国试制成功 膜稳定作用类广谱抗心律失常药 1，3－二苯基取代的丙酮衍生物 二、钾通道阻滞剂 广泛存在且最为复杂的一大类离子通道。 种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba2+阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 盐酸胺碘酮 理化性质 稳定性 －其固体避光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解 －在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好 羰基鉴别反应 －加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 理化性质 合成路线 代谢特点 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 吸收、起效慢，代谢半衰期长 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。 伊布利特 索他洛尔 甲磺酰胺基成为新一类钾离子通道阻滞剂常见的功能基 钾通道阻滞剂发展 学习要求 熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。 掌握盐酸胺碘酮的结构、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。 掌握硫酸奎尼丁的理化性质、应用。 了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。 * * * * * * * * 电子等排体 Your c