胰岛素早分泌.pptVIP

在2003年国际临床医学研究中对OHA的综合回顾结果，诺和龙控制血糖能力明显强于那格列奈。 Presentation title Presentation title 胰岛素早相分泌 目录 2型糖尿病早相胰岛素分泌缺失的危害 胰岛素早相分泌 改善胰岛素早相分泌对临床治疗的意义 改善早相分泌的口服降糖药物 血糖波动：过高的血糖＋过低的血糖 1相（早相）分泌不足的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖风险 血糖波动增大 静脉注射葡萄糖时胰岛素呈双相分泌。 日常生理状态下胰岛素分泌模式 呈类似第一时相胰岛素分泌的早期胰岛素分泌 表现为进餐后30 min 胰岛素分泌高峰。 Caumo A, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287: E371–E385 胰岛素早相（一相）分泌 Polonsky KS et. al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30 2型糖尿病患者(n=16) 800 6am 时 间 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 健康对照者(n=14) 胰岛素分泌速率 pmol/min 2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式－早相分泌缺失 改善胰岛素早相分泌的临床意义 早相胰岛素 分泌 迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖输出 迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取 抑制胰高血糖素分泌 减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放 降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间） 减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖） 减少高甘油三酯血症 改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合症，减少血管并发症 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905 改善早相胰岛素分泌的口服药物 瑞格列奈 那格列奈 诺和龙的药代动力学特点 诺和龙?可模拟生理性胰岛素分泌应答 快速起效、快速达峰，确保餐时胰岛素快速应答 快速代谢，两餐间胰岛素分泌恢复到 基础水平 起效时间：30分钟以内 达峰时间：1小时 半衰期：1小时 清除时间：4-6小时 诺和龙产品说明书 《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期206-210页 与其他促泌剂比较： 诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相分泌 Date Schmitz O, et al. Diabetes Care 2002;25(2):342-6 临床研究同显示：诺和龙可以有效改善早相分泌 KikuchiM.Diabet Med 1996;13(9 Suppl 6):S151-5 1mg瑞格列奈 vs 60mg那格列奈 瑞格列奈促胰岛素分泌快，持续时间到4小时，降糖维持时间 刚好到下一次用餐，因而更有效地控制整体血糖水平 那格列奈促胰岛素分泌快，但持续时间只有1.5小时，因而影 响控制整体血糖水平的能力 瑞格列奈与那格列奈的药效学差异 （健康人体研究） Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2004;27(6):1265-70 临床研究中，瑞格列奈和那格列奈 单用疗效对比研究 *P=0.002 -1.04 -1.57 **P0.001 -18 -57 瑞格列奈降低 HbA1c和FPG显 著优于那格列奈 8点SMBG，瑞格列奈在全部测试时间点上SMBG均值显著低于那格列奈 Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2004;27(6):1265-70 临床研究中，瑞格列奈和那格列奈 单用疗效对比研究 瑞格列奈降糖能力明显强于那格列奈 降低HbA1c幅度 诺和龙? 磺脲类 二甲双胍 1.5-2.0% 诺和龙? 噻唑烷二酮类 1.0-1.5% 阿卡波糖那格列奈 0.5-1.0% 阿卡波糖那格列奈 Sheehan MT.et al. Clinical Medicine Research 2003;1(3): 189-200 糖尿病患者胰岛素早相分泌明显缺失 改善早相分泌可以有效降低餐后血糖，减少高胰岛素血症 诺和龙可以直接改善胰岛素早相分泌，有效控制血糖水平 与那格列奈比较，诺和龙在明显改善胰岛素早相分泌的同时，可以更好的改善血糖控制（HbA1c和FPG） 结论 早在80年代，Polonsky等学者就指出：2型糖尿病是和进餐相关的疾病