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中药注射剂不良反应及相关因素分析 【关键词】 中药注射剂；药物不良反应；相关因素 中药注射剂是我国特有的中药新剂型,临床应用日趋广泛,提高了许多危重疑难杂症的治疗效果。中药注射剂生理作用广泛,但是,由于其化学成分复杂、生产工艺和质量控制指标不够完善等原因,引起的药物不良反应(ADR)较为普遍。如何充分发挥中药注射剂的治疗作用并预防ADR的发生,是业界亟待解决的重要问题。笔者现结合近10年来有关文献资料进行综合分析,以寻求合理有效的预防对策,为临床工作提供有价值的参考。 　　1 资料与方法 查阅2000年1月－2008年12月《中国药学文摘》ADR项下6种中药注射剂所致ADR的有关报道,并逐篇查找原始文献,涉及国内公开发表的医学期刊55种,共收集案例800例。 　　2 结果 800例ADR案例中,男418例,女335例,另47例性别不详,年龄0.5～91岁。6种中药注射液所致ADR发生的频数及系统损害分布见表1。 表1 6种中药注射液所致系统损害分布（略） 　　3 分析 　　3.1 临床表现 　　表1显示,本次调研的6种中药注射液所致ADR累及多器官、多组织、多系统,归纳起来有以下几类。①皮肤损害。多为皮疹和瘙痒,表现为荨麻疹、风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑样药疹、红色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥落性皮炎等。②过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖,严重者可致血压低、四肢冰凉、皮肤湿冷、心率快和药物热。③消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道反应。④心血管系统损害。表现为紫绀、胸闷、心悸、心律紊乱、心衰等。⑤神经系统损害。表现为意识障碍、晕厥、下肢活动障碍。⑥泌尿系统损害。表现为急性肾衰竭、肾功能异常、少尿、血尿。⑦血液系统损害。表现为血小板减少、急性血管内溶血反应,引起严重的多器官功能衰竭。⑧肝肾功能损害。表现为肝功能异常、黄疸、肝酶升高。⑨呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促,甚至引起呼吸衰竭、急性肺水肿等。⑩其他。包括注射部位痛、痒、静脉炎、视力模糊、耳鸣、听力丧失等。由于中药注射液直接进入人体血液,静脉注射所致的ADR发生率远高于肌肉注射,且发生时间更快,其中以过敏反应和过敏性休克为主,严重者可危及生命。 　　3.2 原因 　　3.2.1 中药材质量 　　中药材的质量因产地、生产环境、采摘时间不同、存放时间长短等,其药物有效成分含量和毒性也不同,直接影响到注射剂的质量。如膜荚黄芪以内蒙古为优,而黑龙江移栽的则质量低劣。同一药物在同一产地也因采摘时间不同其药性和毒性也不同。一般认为,花类宜在花初放时采集,果实类宜在秋季成熟时采集。因此,不同的产地、不同采收季节和炮制加工是否按规范操作,将直接影响中药材的质量。 　　3.2.2 成分的复杂性 　　中药注射剂中含有某些毒性较大成分时易引起ADR。如马兜铃酸会造成肾小管坏死[1]；清开灵注射液中含有的毒素蛋白及水牛角、鹿茸精等异性蛋白具有抗原性,容易产生过敏反应[2]。中药注射剂是从中药材中提取、分离、制备的,每种中药材中含有很多不同类型的化学物质,且中药注射剂多为复方制剂,其化学成分更加复杂,其中有的则可能是引发ADR的物质。 　　3.2.3 产品质量 　　中药注射剂的制备工艺复杂,影响因素多,因而引起ADR的情况特别复杂。如中药材中本身具有的毒性成分、大分子物质,中药注射剂提纯过程中的杂质等均可能引起ADR。以过敏反应为例,中药注射剂本身存在的可使机体过敏的物质很多,如动植物蛋白、多肽等大分子物质属于完全抗原,能直接使人致敏；有的是一些小分子化学物质半抗原,进入人体后需与人体蛋白质结合才能使人致敏。目前,有些企业采用的依然是水煎醇沉法、醇提水沉法、蒸馏法等老工艺,难以除尽含有ADR的杂质。另外,即使是有效成分,其本身也可能致ADR,加之各企业生产工艺不同,原料来源不同,因此,同一品种因厂家不同,其质量可有明显差异。 　　3.2.4 使用不当 　　超量使用是造成中药注射剂引起药源性疾病的原因之一,中药注射剂往往按药材量100%～300%制成,随意加大剂量可能造成ADR。有报道,高浓度丹参注射液致心动过缓及低血压性休克[3-4]。 　　3.2.5 合并用药 　　 　　多药合用往往导致ADR发生率上升。因为合并用药可因化学成分、pH值等变化使药液微粒数增加,进入血管后引起局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死,产生微血管阻塞、炎性反应、抗原性反应等。如穿琥宁注射液加入到常用输液中微粒数就显著增加。在输液中每增加一种药物,微粒数会显著增加,这也是引起过敏的原因。据报道,多药并用ADR发生率为：2～5种占4%,6～10种占10%,11～15种占28%。 　　4 对策 　　4.1 加强生产过程中的质量控制 　　中药材的质量直接关系到产品的质