氟喹酮类.pptVIP

氟喹诺酮类药物的特点 抗菌谱广 繁殖期杀菌剂 与其他类抗菌药无交叉耐药 良好的组织渗透性 给药方便 喹诺酮的分代 FQNs的抗菌谱及抗菌活性 革兰阳性球菌：有一定的抗菌活性 革兰阴性杆菌：杀菌剂 对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌，流感杆菌敏感。 对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。 体外实验中，环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。 FQNs的抗菌谱及抗菌活性 分支杆菌 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 支原体、衣原体 对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原体等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。 嗜肺军团菌 适应症范围 泌尿生殖系统感染 呼吸系统感染 伤寒、副伤寒 肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染 皮肤软组织感染 FNQs的临床应用 首选： 铜绿假单胞菌所致尿路感染：环丙沙星 细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍 细菌性肠道感染 伤寒沙门菌：成人患者 炭疽芽孢杆菌 不宜选用： 脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR 感染性心内膜炎：心脏毒性 药物不良反应（ADR） 胃肠道反应 肝毒性 中枢神经系统反应 皮肤及光敏毒性 关节病变 肌腱炎 心血管毒性 致血糖改变 过敏反应 血液系统毒性 肾毒性 其他 中枢神经系统ADR 表现：发生率17%。 轻—中度：头昏\头痛、眩晕、失眠、视觉异常（长期大量用药可致白内障、视力丧失、色觉障碍），震颤。 重度—神志异常、幻觉、抽搐/惊厥。 中枢神经系统ADR 相关性： 与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。 进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。 发生率:莫西沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星。 危险人群：合用NSAID或CYP450抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者。 光敏毒性 表现：光毒性反应的表现：红斑、水肿、色素沉着等，严重者出现大疱性皮炎。 相关性：与剂量密切相关、紫外光照射强度和时间，以及机体自身的敏感性有关。而与年龄无关。 肌腱炎 机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂 代表药物：左氧氟沙星 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员 心血管毒性 机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 相关性：剂量 心血管毒性(2) 代表药物： 主要致QT间期延长：第4代FQNs。 莫西沙星左氧氟沙星环丙沙星 主要致TDP：左氧氟沙星(5.4/10 million)环丙沙星(0.3/10 million) 危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)，或CYP450抑制剂；电解质紊乱。 致血糖改变 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。 表现：糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人发生高血糖。 一般发生在用药3天之内（4-10天）。 代表药物：左氧氟沙星 危险人群：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者。尤其肾功不全的糖尿病患者。 FNQs不良反应的相关性 FNQs在特殊人群的使用 老年及肝肾功能严重减退的患者慎用 主要通过肝代谢的FQNs：莫西沙星 主要经肾排泄的药物：诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星 癫痫病、精神病及脑动脉硬化者应慎用或不用 药物相互作用—与其他抗菌药合用 药物相互作用—有害作用 FNQs的合理使用小结 严格掌握适应证、禁忌证 掌握每一品种的特征 制定合理的用药剂量及疗程 考虑个体因素 避免不合理的联合用药 减少机体在阳光下暴晒时间 考虑特殊人群 防止耐药性的发生 * * 吉米沙星 3b 5 4 3 1/2 国内分代 garenoxacin 4 加替沙星,曲伐沙星, 莫西沙星 3a 司帕沙星,格帕沙星 2b 诺氟沙星,环丙沙星, 氧氟沙星,左氧氟沙星 2a 萘啶酸,吡哌酸 1 代表结构 代表药物 国际分代 第一代: 萘啶酸 第二代: 吡哌酸 第三代: 氧氟沙星 (第一组) 诺氟沙星 环丙沙星 第三代: 格帕沙星 (第二组) 左氧氟沙星