氨基类四环素.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 氨基苷类抗生素 Aminoglycosides 新疆医科大学药理学教研室新华·那比 氨基甙类药物提要 了解基本化学结构. 掌握抗菌谱较广及主要对需氧革兰氏阴性菌的抗菌作用特点。抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质合成，影响核蛋白体循环的所有三个阶段。体内过程特点。不良反应主要是对耳和肾的毒性。 掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星抗菌作用、临床应用及不良反应的特点。 氨基苷类抗生素aminoglycosides 天然氨基苷类 来自链霉菌:链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 大 观霉素 来自小单孢菌:庆大霉素、西索米星、小诺米星 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin 氨基苷类抗生素 aminoglycosides 由氨基醇环与氨基糖分子组成 主要优点 抗需氧G(-)杆菌活性强 PAE明显 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 主要缺点 无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经 氨基苷类的共性 抗菌作用 需氧G（-）杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌等 氧依赖性抗生素跨膜转运系统 沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆菌、分支杆菌等 MRSA和MRSE 快速杀菌药 静止期 与?内酰胺合用:协同作用 抗菌作用机制 抑制蛋白质合成的多个环节 1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译 3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放 4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻 破坏细菌细胞膜，增加其通透性 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 耐药菌:链球菌、肠球菌、厌氧菌 耐药性的产生机制 1.产生钝化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.膜通透性改变 3.靶位的修饰改变 30S亚基 药代学 1.吸收 口服很难吸收：有机碱 极性及解离度大，肌注 2.分布 细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度积 聚，不透过血脑屏障 3.代谢与排泄 不代谢，以原形经肾小球滤过 临床应用 敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染 联合用药：严重感染：败血症 肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或 氟喹诺酮 局部用药 结核：链霉素、卡那霉素 不良反应 1.耳毒性 a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星庆大链霉素 b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍 链霉素妥布奈替米星庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪 2.肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞 轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿 3.神经肌肉接头阻滞 大剂量腹膜或胸膜 iv过快 心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭 与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放，N2 拮抗：新斯的明和葡萄糖酸钙 镇静药、肌松药、全麻药 4.过敏反应 血管神经性水肿、皮疹、发热 新霉素 接触性皮炎 链霉素 严重的过敏性休克，必需皮试 链霉素 临床应用 抗G（-）和铜菌最小 1.鼠疫与土拉菌病的首选药 +四环素 2.+青霉素或氨苄西林 心内膜炎 3.+其他抗结核药 多重耐药 结核病 不良反应 1.耳毒性：前庭损害 2.过敏反应：过敏性休克 现用现配 肾毒性最小 3.神经肌肉接头阻滞 庆大霉素 临床应用 1.多种G（-）杆菌感染首选药 沙雷菌属 2.+羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴 3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G（-）杆菌混合感染 4.口服:术前预防和术后感染 不良反应 1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞 过敏性休克偶见 妥布霉素（tobramycin） 对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎 不良反