氨基糖苷类抗生素药理课件.pptVIP

一、抗菌作用与体内过程 抗菌机制 ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用,增加膜通透性。 二、耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 1993年,首次证实线粒体突变存在于氨基糖苷类抗生素致聋病人,自此以后,遗传因素在药源性耳聋发病中重要性已逐渐引起重视,但由于该类抗生素具有疗效好,少过敏反应等特点,仍被临床广泛应用。 1999年5月，卫生部医政司编制了《常用耳毒性药物临床使用规范》强调对 6岁以下儿童不用氨基糖苷类抗生素。 复习思考题 　氨基糖苷类的不良反应有哪些？ 如何预防？ 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 氨基糖苷类抗生素 学习要求 掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌谱、抗 菌机制、适应症、不良反应及防治。 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类 第一个氨基糖甙类抗生素：链霉素 　　由Streptomyces griseus的发酵液中分离 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 体内过程 1.耳毒性 * 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 *耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 　　 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 三、不良反应（三毒） 2.肾毒性: 在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、血尿,严重可发生氮质血症及无尿。 新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素、奈替米星 （1）与剂量及给药途径有关（2）静注快，合用肌松剂、全麻药时明显（3）机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后　 　　 Ach-R,这一作用是药物与突触前膜“钙结 合部位”结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释 放,故可用钙剂或新斯的明治疗。 3. 神经肌肉阻断作用（神经毒） 氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 （一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 （二）体内过程相似 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 云南中医学院药理教研室 Pharmacology （三）抗菌谱相似 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 2、 G+球菌 （四）抗菌机理相似 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；