药理学β内酰类抗生素.pptVIP

复 习 如何防止抗菌药物的不合理应用 第三十九章 掌握: 靑霉素、头孢菌素的作用,机制,应用不良反应及防治 熟悉: 耐药性;半合成靑霉素各类特点 了解: 非典型β-内酰胺类抗生素, β-内酰胺酶抑制剂药名 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 二、抗 菌 机 制 抑制细胞壁合成 :抑制细菌细胞壁的合成 杀菌作用特点： 1.对人和动物毒性小 2.对繁殖期细菌静止期细菌 第二节 青霉素类 【抗菌作用】 对G+（球、杆菌）Gˉ球菌有强大杀菌 对Gˉ杆菌作用弱。 2. G+杆菌：白喉杆菌 炭疽杆菌 革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌 破伤风梭菌、难辨梭菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、 不耐药的淋病奈瑟菌 【不良反应】 1．变态反应 最常见 皮肤过敏(荨麻疹、药疹等) 和血清病样反应较多见 最严重：过敏性休克 症 状 原 因 内含不稳定的β-内酰胺环，水溶液不稳定,可发生： 降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物; 聚合反应：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物； 这些具有致敏性的反应产物 （半抗原）与体内蛋白质结 合形成抗原，引起变态反应。 抢救 停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。 ——肾上腺素受体激动剂 激动α、β-R,产生较强的α型、β型作用： 兴奋心脏;舒张冠脉； 收缩血管;升高血压； 舒张支气管平滑肌; 抑制肥大细胞释放过敏性介质。 预防：重在预防 严格掌握适应症，避免局部用药； 详细询问病史； 用药前必须皮试； 青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒； 避免病人在饥饿状态时用药； 注射青霉素后必须至少观察30分钟； 必须备好急救药品和急救设备。 2．赫氏反应 治疗梅毒、钩端螺旋体感染时，可出现症状加剧现象，6～8h出现，12～24h消失。 表现：全身不适、寒战、咽痛、胁痛、 心跳加快 机理：螺旋体释放内毒素 3．其他不良反应 1)局部痛，红肿或硬结 2)量过大或 iv快--大脑皮层刺激症 鞘内注射--脑膜或神经刺激症 3)大量滴注--高钾或高钠血症，甚 心功抑制 【药物相互作用】 (1)与丙磺舒合用→效能↑ (2)与氨基苷类合用→协同，但不能混 合静注。 (3)与抑菌药合用→效能↓。 (4)不能与重金属，铜、锌、汞配伍 ⑸不能与氨基酸营养液合用 思考题 1.青霉素对身体几乎无毒性 ，原因是 （ ） A 、人细胞不含固醇 B、人细胞可直接利用叶酸 C、人细胞浆渗透压低 D、人细胞没有细胞壁 E、青霉素为不稳定的有机酸 2.青霉素最严重的 不良反应为（ ） A 、二重感染 B、过敏性休克 C、胃肠反应 D、肝肾损害 E、耳毒性 【临床分类及应用】  第一代 主要用于耐青金葡菌感染及一些敏感菌感染，常用头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻啶(cephaloridin)、头孢噻吩(cephalothin)、头孢唑啉(cephazolin) 应用： 用于敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 一.碳青霉烯类 亚胺培南(imipenem) 广谱,作用强,耐酶. 易被脱氢肽酶水解 用于: G+、G- 各种严重感染 　　1.克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 广谱抑酶，复方制剂： 奥格门汀（augmentin，氨菌灵）： 克拉维酸+阿莫西林 替门汀（timentin）： 克拉维酸+替卡西林　　 2.舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）　 　为半合成β-内酰胺酶抑制剂 优立新（unasyn）： 舒巴坦+氨苄西林，可供im/ivgtt。 舒巴哌酮（sulperazone）： 舒巴坦+头孢哌酮，可供ivgtt 小 结 思 考 题 青霉素的主要不良反应及防治？ 四代头孢菌素的特点？ 半合成青霉素 在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。 酰胺酶 二、耐酶青霉素 苯唑西林（oxacillin)、双氯西林等，通过其酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，可口服。 临床应用： 耐青霉素的金葡菌