第10章 巴比妥及苯并二氮氮杂啅类镇静催眠药物分析课件.ppt

司可巴比妥钠的特殊杂质检查 有关物质 溶液的澄清度 检查水不溶性杂质 中性或碱性物质 控制合成过程中的副产物，如酰脲、酰胺类物质 杂质不溶于氢氧化钠二溶于乙醚 * 四、含量测定 (一)银量法 滴定剂：硝酸银（1:1反应） 溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示：（自身指示终点：溶液变浑浊） 电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 注意事项：（1）无水碳酸钠应新鲜配制；（2）AgNO3滴定液应新鲜配制；（3）银电极使用前应进行处理 * (二)溴量法 5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，可采用溴量法进行含量测定 可用于司可巴比妥钠原料药及其胶囊的测定 * (三)酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性（pKa7.3-8.4） ，可作为一元酸以标准碱液直接滴定 1. 在水-乙醇混合溶剂中的滴定 溶剂：水-乙醇 滴定剂：NaOH 指示剂：麝香草酚酞 终点：淡蓝色 此法终点判断较困难 * 可采用电位法指示终点 2. 在胶束水溶液中的滴定 在有机表面活性剂的胶束水溶液进行滴定，用指示剂或电位法指示终点； 表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使药物酸性增强，滴定终点变化明显 溶剂：表面活性剂（溴化十六烷基三甲基苄胺或氯化四癸基二甲基苄胺）水溶液 滴定剂：NaOH滴定液 指示剂：麝香草酚酞 * 3. 在非水溶液中的滴定（酸量法） 巴比妥类药物在非水溶剂中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯(15:85)、乙醇-氯仿(1:10)等 滴定剂：甲醇钾(钠)的甲醇或乙醇溶液、氢氧化四丁基胺的氯苯溶液等 指示剂：麝香草酚蓝，也可用玻璃-甘汞电极以电位法指示终点 * (四)紫外分光光度法 在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收 在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构 药物 λmax(nm) 溶剂 巴比妥 240 538 pH9.4硼酸盐缓冲液 苯巴比妥 253 320 NaOH液(0.1mol/L) 戊巴比妥 240 310 pH9.4硼酸盐缓冲液 异戊巴比妥 238 440 pH9.4硼酸盐缓冲液 司可巴比妥 240 330 pH9.4硼酸盐缓冲液 硫喷妥 305 930 pH9.4硼酸盐缓冲液 * 1. 直接测定的紫外分光光度法 将供试品溶解后，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度（λmax处），再计算药物的含量 * 2. 提取分离后的紫外分光光度法---消除干扰物质 巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶 巴比妥类药物 溶解 氯仿提取 加酸酸化 碱液提取 振摇，弃去水相层 pH7.2-7.5缓冲溶液 测定吸光度 调节碱提取液pH值 (五)高效液相色谱法(略) 一、苯并二氮杂卓类药物的结构与性质 苯环与七元含氮杂环稠合而成的有机药物 (一)典型药物 * N N 1 2 3 4 5 6 7 1,4-苯并二氮杂卓 8 9 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 地西泮 奥沙西泮 劳拉西泮 * 氯硝西泮 氯氮卓 三唑仑 * 1.弱碱性 药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性降低 * (二)主要理化性质 2.水解性 在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物（主要有关物质） 3.UV吸收特性 二、鉴别试验 (一)化学鉴别反应 1. 沉淀反应 氯氮 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 * 2. 硫酸荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 * 1. 氯化物的鉴别反应 本类药物大多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，显氯化物反应 (二)特征基团反应 * 2