晚期癌化疗进展09325院继续教育.pptVIP

靶向药物联合化疗的III期随机对照临床试验：进行之中 DDP+卡培他滨 ± 贝伐单抗 DDP+卡培他滨 ± 赫赛汀 奥沙利铂+卡培他滨± lapatinib 紫杉醇±lapatinib (二线） 小结 晚期胃癌目前仍缺乏全球公认的一线方案 CR率低, 缓解时间短 新药虽然提高有效率,但总体上中位生存未取得突破性进展 缺乏标准的二线方案 期待靶向药物带来突破性进展 个体化治疗 - 肿瘤化疗靶点的表达(TS, ERCC-1) – 遗传药理学 - 分子标志物,筛选优势人群和预测疗效 - 药物基因组学  胃癌辅助治疗 - 围手术期化疗 - 术后辅助化疗 胃癌术前化疗: 理论基础 对微转移灶早期治疗 使肿瘤降期, 提高手术切除率 评估原发肿瘤的治疗反应 提高治疗耐受性 提高手术根治的可能性 推迟手术 – 使可能发生肿瘤转移的患者免于手术 术前化疗的临床研究 两个随机对照试验证实可手术胃癌术前化疗联合术后化疗提高总生存 　　－　MAGIC试验 　　－　FFCD 9703试验 MAGIC 试验: ECF VS 手术 可手术胃癌，贲门癌，食管下段腺癌 n=503 ECFx3周期－ 手术－ ECFx 3周期 　 手术 随访: 总生存 无复发生存 94.7-2002.4 主要在欧洲进行 N Eng J Med, 2006 MAGIC 试验结果: 显著降期,未提高R0切除率 化疗＋手术（n=250) 手术(n=253) 病灶大小(cm) 3.1 5.0 T1/2 T3/4 52% 48% 38% 62%(p=0.009) N0/1 N2/3 84% 16% 76% 24%(p=0.01) R0切除率 68%* 66% * 无病理ＣＲ MAGIC试验:5年总生存率提高13%! 化疗＋手术 : 36.3% 手术 : 23% FFCD-9703试验 ,1995-2003年,试验设计与MAGIC试验相同 入组对象:可手术胃癌，贲门癌，食管下段腺癌,n=225 化疗方案采用: DDP+5FU 结果: 术前化疗 手术 p R0 切除 84% 73% 0.04 5年DFS 34% 21% 0.03 5年OS 38% 24% 0.02 V. Boige, et al. Asco, 2007, abstr4510 14% 显著的降期效应 - 或可R0 切除率 - 难以获得病理CR 生存率提高13%-14% - 不加放疗, 与美国5-FU + RT(INT0116)结果相当:+10% 支持将术前化疗做为可手术胃癌标准治疗 胃癌围手术期辅助化疗结论 是否需要将放疗（RT）做为辅助治疗的一部分? - II期临床研究: 术前DDP+5FU或紫杉醇+DDP+5FU联合放 疗,pCR率20-30% 未来试验问题 – 术前化疗+/- RT 手术 – 术前化疗 手术 术后化疗+/- RT – 术前 vs 术后治疗? 胃癌术前辅助治疗的最佳模式? 背景:英国术前化疗是胃癌和低位食管癌的标准治疗 MAGIC 2试验设计 - 3 周期化疗 手术 3 周期化疗 - 化疗方案 :ECX ( 表柔比星, 顺铂, 卡培他滨) + / - Avastin MAGIC2 试验:正在进行 病理分期能够最准确地选择接受辅助治疗的患者 – 早期患者避免治疗 – 转移性患者避免接受局部治疗 胃癌腹腔镜检查: 20%-40% M1 首先获得原发病灶局部控制 避免术前治疗无效的疾病出现进展 术后辅助治疗:理论基础 术后辅助化疗: 尚未得出全球公认的结论 - 多次Meta分析: “slightly” 有意义 - 欧美的试验结果多为阴性:包括DDP+EPI+5FU, DDP+5FU,EPI+5FU/CF/VP16 等方案 - 阳性试验多来自日本,以MMC和口服的氟尿嘧啶类药物为主 * 氟尿嘧啶类药物口服时间≥1年 - 尚没有全球确认的III期随机试验 * 日本ACTS-GC试验: S-1 vs 观察 胃癌术后辅助治疗 Meta分析23个胃癌术后辅助 化疗试验，4919 例 术后辅助化疗组: 2441 术后观察组