非甾抗炎药课件.pptVIP

萘丁美酮（Nabumetone，萘普酮） 前药 非酸性前体药物 对胃肠道不良反应较低 体内对COX-2选择性抑制 不影响凝血、肾功能 适应症：类风湿性关节炎 6-甲氧基-2-萘乙酸 芬布芬（Fenbufen） 前药 γ-酮酸 COX-2选择性抑制 胃肠道刺激小 长效抗炎药 芳基丙酸类 研究植物生长激素 芳基乙酸类化合物具有抗炎作用 苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加 消炎镇痛好 胃肠刺激小 肝脏毒性 消炎镇痛作用增强，毒性降低。用于临床上治疗风湿性及类风湿性、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、红斑狼疮、咽炎、喉炎及支气管炎等。 典型药物---布洛芬（ibuprofen） 芳基丙酸类 2-(4-异丁基苯基)丙酸 合成 芳基丙酸类 AgNO3 体内代谢 芳基丙酸类 代谢产物均为S构型 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？ 萘普生 naproxen （+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 临床上用S异构体 芳基丙酸类 芳基丙酸类 * * 非甾体抗炎药 炎症??机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等 抗炎药物的作用 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 抗炎药的作用机制 前列腺素 （PG） 酸性脂质的内源性前体 磷脂酶 环内过氧化物 炎症组织中有较高的浓度，可扩张血管，使神经末梢对缓激肽和组胺的敏感性增加，从而导致炎症性疼痛。 本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。 TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。在Ca2+参与下，使腺苷酸环化酶受抑制，降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。 致热原引起体温升高与下丘脑PGE的合成与释放。抑制下丘脑体温中枢的PGE的合成，可使体温恢复到正常。故非甾类抗炎药也具有解热的作用。 氢化可的松 地塞米松 非甾体类抗炎药的分类  吡唑酮类?? 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类?? 其它 羟布宗 甲芬那酸?? 吲哚美辛 布洛芬?? 羟布宗 Oxyphenbutazone  又名：羟基保泰松 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 吡唑酮类 发现-保泰松  ??1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 ??作用类似氨基比林 ??解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 ----关节炎治疗的一大突破 ??临床上用于类风湿性关节、痛风 ??毒副作用较大 胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏及血象有不良的影响 吡唑酮类 保泰松的体内代谢  吡唑酮类 有较强的消炎镇痛作用 和利尿酸排泄作用 具有消炎抗风湿作用 毒性低，副作用小 羟布宗 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 1、酸性 2、鉴别 吡唑酮类 1、酸性  ??3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系 二羰基增强4-位的氢原子酸性 ??几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 2、鉴别  ??酸水解后重排，呈芳伯胺反应 ??与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐 ??再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀 4-羟基氢化偶氮苯 转位重排 2，4-二氨基联苯酚 对羟基邻氨基苯胺 构效关系  吡唑酮类 甲芬那酸 ??2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 适应症：风湿性、类风湿性关节炎 缺点：胃肠道反应、粒细胞缺乏症、神经系统症状 邻氨基苯甲酸类 1 2 又称为灭酸类药物 抗炎活性是保泰松的1.5倍。 甲芬那酸的代谢 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯甲酸类 作用最强 是甲芬那酸的25倍 构效关系  邻氨基苯甲酸类 2，3，6位上有取代基的化合物具有较好的活性，其中以2，3位取代的活性较高。 芳基烷酸类 芳基乙酸类 芳基丙酸类 吲哚乙酸衍生物 其他乙酸衍生物 前药 吲哚美辛 Indometacin  消炎痛 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-乙酸 吲哚乙酸类 发现  ??5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质 Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关 发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高 吲哚乙酸类 5-HT 色氨酸 发现  ??对吲哚类衍生物进行了研究 ??利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，得到吲哚美辛。 吲哚乙酸类 抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍 作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成  Indometacin的合成 吲哚乙酸类 理化性质  ??1、酸性 ??2、水解性 ??3、鉴别反应 吲哚乙酸类 1、酸性  ??pKa = 4.5 几乎不溶于水，可