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不良反应 产生肌毒性。特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解的危险会增加 拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应有关 01年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制剂 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 －苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类 吉非贝齐（gemfibrozil） 结构特点：苯氧基戊酸衍生物 羧基——药物降脂活性作用的必要条件 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物---苯氧基烷酸类 发现 设计乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的。 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成的作用。 苯氧基烷酸类---吉非贝齐 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料： 筛选 对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选。 作用最为显著的是： 氯贝丁酯（clofibrate） ①降低甘油三酯和VLDL的作用 ②代谢: 在体内水解为活性代谢物氯贝丁酸 ③药物配伍：“不能与磺酰脲类降血糖药同用” ④不良反应较多：长期使用后因胆结石造成的死 亡率已超过改善冠心病的病死率。 苯氧乙酸类 对氯贝丁酯结构改造——发现吉非贝齐 评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 吉非贝齐为代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL 临床应用：适用于高脂蛋白血症以及糖尿病引起的血脂过高。 苯氧乙酸类 吸收和代谢 在体内被广泛代谢 尿中排泄的原型药仅占5% 代谢物大都随尿排出 吉非贝齐 短链脂肪酸或其酯，活性必需 双甲基取代，降脂作用最强 苯氧基烷酸类降血脂药物 构效关系 苯环2，5或3，5位以甲基，甲氧基，氯双取代有强降甘油三酯作用，双甲基取代降脂作用最强 烟酸类 烟酸 Nicotinic acid 烟碱 烟酸是一种B族维生素，临床用于糙皮病及类似的维生素缺乏症 高剂量——降低血浆中的甘油三酯 抗动脉粥样硬化作用与烟酸的维生素作用无关 副作用——潮红、皮肤瘙痒、胃肠道不适 烟酸的不良反应是由羧基引起的，为此制备了系列烟酸的衍生物 烟酸衍生物 烟酸的酯类前药 生物前体 烟酸的类似物 前药，拼合原理 烟酸-苯氧烷酸 第八节 抗血栓药 Antithrombotic Drugs 血栓性疾病的特点及危害 常见病、多发病,发病率0.1～0.3％ 主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞 中年人猝死、老年人死亡的首要原因 预防血栓形成是有效措施 导致血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集 血流淤滞 凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶活性低下 抗血栓药分类 按作用分 抗血小板药 抗凝血药 溶血栓药 各类抗血栓药的特点 抗血小板药多以化学药物为主，如噻吩并吡啶类的氯吡格雷、水杨酸类的阿司匹林等 抗凝血药多以化学药物和生化药物为主，如香豆素类的华法林钠、其它（枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等） 溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等 氯吡格雷Clopidogrel ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - 作用于交感神经末梢药物 调血脂药Lipid regulators 脂蛋白生化基础 血脂：血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种脂蛋白。 脂质：胆固醇酯 （CE）、甘油三酯 （TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷酯 (PL)构成的球形颗粒. 脂蛋白：脂类与血浆中的蛋白结合 分类： 乳糜微粒(Chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein, HDL) 脂蛋白生化基