磺胺类药动学参数测课件.pptVIP

磺胺类药物药代动力学参数的测定 [实验步骤] 称重、固定、颈部手术区剪毛、局麻(1％盐酸普鲁卡因2～3ml)，气管插管，颈总动脉插管 动脉取血，然后静脉注射10%磺胺嘧啶钠3ml/kg,分别于注射完后1,3,5,15,30,45,60min时由动脉取血 头皮针经耳缘静脉固定，然后注射1％肝素生理盐水1ml/kg 按表7-1加样步骤进行，分光光度计测定给药后各时间点的吸光度及血药浓度，结果填入表7-1 记录各种参数和打印出磺胺嘧啶的时量关系曲线 1.三氯醋酸：(1)破坏红细胞；（2）沉淀血浆蛋白； (3)造成酸性环境。 2.亚硝酸钠：在酸性环境下磺胺药的氨基(-NH2)离子化生成铵类化合物(-NH3+),该铵类化合物与亚硝酸盐生成重氮盐。 3.麝香草酚：与重氮盐结合生成橙色偶氮化合物，其吸光度与磺胺类药物浓度呈正比。 加入各试剂的作用及实验的显色原理 (磺胺类药) (重氮盐) (麝香草酚） (橙色偶氮化合物) 表8-10 磺胺类药物血药浓度测定加样步骤 1 0.5 0.1 0.2 2.7 60 9号 1 0.5 0.1 0.2 2.7 45 8号 1 0.5 0.1 0.2 2.7 30 7号 1 0.5 1.5ml 0.1 0.2 2.7 15 6号 1 0.5 取上清液 0.1 0.2 2.7 5 5号 1 0.5 离心5min 0.1 0.2 2.7 3 4号 1 0.5 充分摇匀 0.1 0.2 2.7 1 3号 1 0.5 标准液0.1 0.2 2.7 药前 2号 （标准管） 1 0.5 0.1 0.2 2.7 药前 1号 （空白管） 吸光度 0.5% 麝香草酚 (ml) 0.5% 亚硝酸钠 (ml) 蒸馏水 (ml) 血 (ml) 7.5% 三氯醋酸 (ml) 时间 (min) 试管 充分摇匀 报告附上磺胺嘧啶的时量曲线图。 各时间点磺胺嘧啶的光密度，填好表7-1。 有关药动学参数填好表7-2。 结果 预习内容 有机磷酸酯类中毒及其解救 图1 一级速率的时量曲线 图2 零级速率的时量曲线 l l 房室模型的概念： 按照药物在机体内转运的速率不同,以数学的方法将机体划分为不同的室，是一种抽象的药动学概念。 类型： 一室模型 当药物在体内转运速率很高,在体内分布迅速达到平衡时,可将机体看成单一室模型。 二室模型 当药物在体内不同器官转运速率有差异时,药物进入体内以二室模型转运。药物首先进入中央室，然后再进入周边室。 周边室 体内 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 药动学房室概念和房室模型 房室模型有：一室模型和二室模型 静注二室模型时-量关系曲线 经理论推导得： B lgc t 消除相 分布相 β A α lgC t ke/2.303 * * * * 一室模型与二室模型的时量曲线的比较 一室模型 二室模型 B lgc t 消除相 分布相 -β/2.303 A -α/2.303 1h 2h 3h 4h 5h 100 10 1 图1 一室模型在半对数纸上的时量曲线 t(h) C(μg/ml) 0h 磺胺嘧啶的时量曲线方程：C=C1+C2=Ae-?t+Be-?t 参数 数据（单位） 分布半衰期(t1/2A)： 消除半衰期(t1/2B)： 曲线下面积(AUC)： 表观分布容积(Vd)： 血浆消除率(CL)： 表7-2 磺胺嘧啶的药动学参数 2 4 3 2 1 1 9 8 7 6 5 10 20 30 40 50 60 200 300 400 500 600 700 1000 800 900 t(min) C(μg/ml) 消除相 图2 二室模型在半对数纸上时量曲线 2000 分布相