四环类及氯霉素类.pptVIP

四环素类及氯霉素类 内容提要 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。 内容提要 四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素 四环素类 ●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相似，属快速抑菌药。 ●药物分类天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素 四环素类 【抗菌作用特点】 ● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。 ● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。● 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少使用。● 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】  ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。●高浓度时具有杀菌作用。●耐药机制① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少，药物难以进入菌体。③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 四环素类 【临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。 四环素类 【抗菌特点】● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度时具有杀菌作用。 ● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 四环素类 【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收。● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。 四环素类 【不良反应】●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。 ●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。真菌感染 多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。假膜性肠炎 由四环素耐药的艰难梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。 四环素类 【不良反应】●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。 多 西 环 素●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰竭时也可使用。●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。