第17章 中枢退行性疾病药课件.pptVIP

治疗中枢神经系统退行性疾病药 drugs for neurodegenerative diseases 定义 一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等 抗帕金森病药 帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD): 又称震颤麻痹 主要表现为锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病，典型表现：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调 帕金森综合征（Parkinsonism )： 不同病因（原发性、动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒）但具有相同的临床症状疾病的总称 帕金森病的发病机理 抗帕金森病药的分类 拟DA类药： 直接补充DA前体物或增强DA受体功能 抗胆碱药： 降低胆碱能神经功能 拟多巴胺类药 一、多巴胺前体药 左旋多巴Levodopa, L-dopa 【药理作用及应用】 抗帕金森病　 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。 作用途径： ①被残存神经元利用以增加多巴胺合成和释放； ②直接激活突触后膜DA受体 应用于各种类型的PD病人，特点： 1、疗效与黑质纹状体损害程度相关，轻症或年轻患者疗效好，重症或年老者疗效差； 2、对肌肉僵直和运动困难者疗效好，对肌肉震颤的疗效差； 3、起效慢。 对吩噻嗪类抗精神药物引起的帕金森综合征无效 不良反应 一、早期反应 1、胃肠道反应 2、心血管反应 二、长期反应 1、运动过多症 2、症状波动:出现“开-关”反应 3、精神症状 拟多巴胺类药 二、左旋多巴增效剂 1、氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 拟多巴胺类药 2、MAO抑制药 司来吉兰 （selegiline） ----具有抗氧化作用 3、COMT抑制药 硝替卡朋（nitecapone) 托卡朋（tolcapone) 恩他卡朋(entacapone) 拟多巴胺类药 三、多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine） 激动结节-漏斗通路D2受体，用于治疗泌乳闭经综合症; 激动黑质－纹状体的D2受体，与L-DOPA合用取得良好的效果 培高利特（pergolide） 拟多巴胺类药 四、促多巴胺释放药 金刚烷胺 通过多种方式加强多巴胺的功能 ----特点：显效快，作用维持时间短。 抗胆碱药 苯海索（trihexyphenidyl, 又称安坦） 中枢性M-胆碱受体阻断药，对早期PD病人有较好的疗效 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆 AD的药物治疗 认知和记忆障碍的解剖学基础为海马组织结构萎缩，功能基础是胆碱能神经兴奋传递障碍和胆碱受体变性，神经元数目减少。 增加中枢胆碱能神经功能，胆碱酯酶抑制剂效果肯定，M受体激动药正在临床实验阶段 其它：?－分泌酶抑制药、?A疫苗、非甾体抗炎药、氧自由基清除剂、雌性激素、神经生长因子及其增强剂在研究中 一、胆碱酯酶抑制药 他克林 (tacrine) 【药理作用及机制】 1.可逆性抑制AchE增加Ach含量 2.激动M、N受体 3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。 是目前最有效的AD治疗药 他克林 【临床应用】 与卵磷脂合用治疗AD，延缓病程，提高患者认知能力和自理能力 【不良反应】 肝毒性，胃肠道反应 二、M受体激动药 占诺美林（xanomeline） 是选择性M1受体激动剂，易透过血脑屏障，高剂量能明显改善AD患者的认知功能和行为能力，易引起胃肠和心血管方面的不良反应。 * * * * 概 述 多巴胺学说 氧化应激假说 99% 在外周 L-DOPA 1％进入中枢 脱羧酶 DA 不良反应 DA 重新摄取 MAO代谢 COMT代谢 原发性痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD) 血管性痴呆 AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 AD的特征性病理学变化是细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。 * *