抗微生物药内酰胺类.pptVIP

第二章抗微生物药 第一节 ?-内酰胺类药物 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 作用机制 基本条件：1.菌体细胞壁的组分 2.菌体内渗透压高低 青霉素发现的历史 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 （一）天然青霉素 青霉素G （penicillin G） 又名（苄青霉素benzyl penicillin） 青霉素G （penicillin G） 【药动学】 青霉素penicillin G， 【抗菌谱及临床应用】 G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 对G-杆菌不敏感 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 青霉素penicillin G， 2、流脑的治疗，不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用磺胺嘧啶 （ＳＤ）或磺胺甲噁唑（ＳＭＺ）治疗，耐药则使用利福平治疗。 3、预防感染性心内膜炎 4、对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。 青霉素penicillin G， 哺乳动物和真菌，无细胞壁，青霉素无破坏作用 繁殖期杀菌剂 青霉素penicillin G， 青霉素过敏反应的防治原则 特征：快慢不一；轻重不等；用量无关；性别不拘 总体发生率≤10% 过敏性休克：一经发现；即刻、就地抢救！！ （二）半合成青霉素 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应 二、 头孢菌素类 只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的?-内酰胺酶有耐受性。 抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代药选用。 * * 抗微生物药 病原体 抑制 杀灭 繁殖期杀菌药 慢效抑菌药 静止期杀菌药 快效抑菌药 1．抗菌药 对细菌具有抑制或杀灭作用的药物 4．耐药性 （抗药性） 是因不合理用药致使病原体的敏感性逐 渐降低甚至消失的现象 相关概念 3．抗菌活性 是指抗菌药抑制或杀灭微生 物的能力大小。 2．抗菌谱 指抗菌药物的作用范围。 是用药的重要依据。 学习目标 1.掌握青霉素的抗菌谱与用途、作用机制、 不良反应及用药注意 2.熟悉半合成青霉素、头孢菌素类等的特点 菌体膨胀、破裂 ?-内酰胺类药 青霉素结合 蛋白 PBPs 细菌 水分大量内渗 细胞壁缺损 抑制黏肽合成 死亡 ?-内酰胺类 一、青霉素类 包括：天然青霉素 半合成青霉素 青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物——青霉素）→葡萄球菌溶解死亡 1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士 提纯青霉素 二战期间，青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。 ?-内酰胺类 基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA） （β-内酰胺环） ?-内酰胺类 水溶液不稳定，临用现配。 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 炎症时较易进入血脑屏障。 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。 溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌 感染，革兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、 螺旋体病如钩端螺旋体病、梅毒螺旋体、回归热螺旋体病及 放线菌病等 1、首选治疗： 【不良反应】 1、局部刺激疼痛 2、 过敏反应： 速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 3、 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、炭疽等）时出现赫氏反应 预防： a.详询用药史和过敏史 b.避免局部外用 c.避免在应激时使用 d.皮试 对象 方法 观察 判断 抢救： a.头低、平卧 b.特异性药物 肾上腺素.激素类、 H1阻断药 c.维持呼吸、循环机能 d.支持疗法 半合成青霉素 青霉素V 耐酸 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 耐酶 氨苄西林阿莫西林 氨基(广谱) 羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 哌拉西林 抗铜