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医学免疫组织相容性复合体及其编码分子
* B细胞 BCR (mIg) Ag Ab 特异性结合 激活补体 ADCC 调理作用 I型超敏反应 Th细胞 细胞内Ag 靶细胞 Tc细胞 TCR 抗原肽 MHC I类 APC MHC II+肽 TCR 白细胞分化抗原和粘附分子 细胞因子 主要组织相容性复合体及其编码分子 一. HLA分子(人类的MHC分子) 分类、结构、分布、作用 分类 HLA I类分子 HLA II类分子 HLA-A、HLA-B、HLA-C HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP 结构 I 类分子 II类分子 ?链 ?链 ?链 ?链 (重链) (轻链) (?2 m,非MHC基因编码) ?1、?2、?3、跨膜区、胞内段 ?1、?2、跨膜区、胞内段 ?1、?2、跨膜区、胞内段 HLA 分 子 ?2 ?3 ?1 ?1 ?1 ?2 ?2 ?2微球蛋白 I 类分子 II 类分子 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞浆区 C C C N N 分布与作用 I类分子 II类分子 有核细胞表面 APC、活化的T细胞 提呈内源性抗原 提呈外源性抗原 Tc Th 二. 基本概念 MHC: Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 基因群 编码的产物 提呈抗原,调控免疫应答 MHC分子 HLA human leukocyte antigen 人类白细胞抗原 人类的MHC HLA基因(或HLA基因复合体),位于6号染色体短臂 HLA分子(或HLA抗原) 三. MHC基因结构 MHC由I类、II类和III类基因组成, 主要可分为二部分: 经典I类和II类基因 其它免疫功能相关基因 (一) 经典的MHC I类和II类基因 人 小鼠 HLA H-2 I类 A、B、C II类 DP、 DQ、 DR I类 K、D、L II类 Ab、Aa、Eb、Ea DPA DPB DQA DQB DRA DRB (二) 免疫功能相关基因 1. 血清补体成分编码基因 C4B、C4A、bf、C2 2. 抗原加工提呈相关基因 低分子量多肽基因(LMP): 编码蛋白酶体 内源性抗原的酶解 抗原加工相关转运体基因(TAP): 内源性抗原肽的转运 HLA-DM基因: 帮助外源性抗原肽段进入MHC II类分子的抗原结合槽 HLA-DO基因: HLA-DM功能的负向调节蛋白 TAP相关蛋白基因(tapasin): I类分子的装配 属III类基因 位于II类基因区 3. 非经典的I类基因(HLA-I b) HLA-E、HLA-F、HLA-G等 NK等杀伤性细胞表面抑制性受体的配体 4. 炎症相关基因 位于III类基因区 肿瘤坏死因子(TNF)基因家族: TNF、LTA、LTB 转录调节因子基因家族: MHC I类相关基因(MIC)家族: 热休克蛋白(HSP)基因家族: 四. MHC多态性及其意义 1. 多态性的概念: 一个基因座位在群体中存在多个等位基因 是群体概念 比方说: HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因 张三 A1、A2;李四 A3、A4;王五 A4、A9; 赵六 A1、A9;孙七 A2、A4;钱八 A3、A9; HLA-B27 HLA-B*2701 HLA-B*2702 HLA-B*2703 HLA-B*2704 HLA-B*27051 HLA-B*27052 HLA-B*2706 HLA-B*2707 HLA-B*2708 HLA-B*2709 HLA-B*2710 HLA-B*2711 . . . HLA-B*2723 表1. 目前已知的HLA等位基因数量 2002年4月 ________________________________________________________________ HLA I类基因 HLA II类基因 ________________________________________________________________ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位 _____
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