第四章生物信息传递—从RNA到蛋白质.docVIP

第四章 生物信息传递（下）—从mRNA到蛋白质 本章主要内容 蛋白质翻译系统（遗传密码的性质、tRNA、 核糖体的功能、蛋白质翻译因子） 蛋白质合成的生物学机制**（合成起始、肽链延伸、肽链的终止及释放、蛋白质前体加工） 蛋白质的运转机制（翻译运主同步机制、翻译后运转机制） 第一节 蛋白质翻译系统 一、遗传密码——三联子 1、定义：mRNA上每3个核苷酸翻译成蛋白质多肽链上的一个氨基酸，这3个核苷酸 就称为一个密码子，也叫三联子密码 2、密码子的破译： 理论推算阶段：1954年， G. Gamow， 43=64 ； 实验证实阶段： 1961，M.Nirenberg，无细胞系统的建立研究 （UUU，UCU，CUU等） 1964，Nirenberg和Leder，核糖体结合技术（三联体 结合实验） 3、遗传密码的性质 三联体密码，中间无标点，不重叠 密码子的阅读方向为5′→3′，具有起始密码子 遗传密码具有简并性 遗传密码具有通用性（普遍性和特殊性） 密码子与反密码子的相互作用（密码子的摆动性） 同义密码子：是代表一种氨基酸的密码子。 其特征为：第一、第二位核苷酸往往相同，而第三位核苷酸的改变不一定影响所 编码的氨基酸，这种安排减少了变异生物的影响。 线粒体密码的特殊性 山羊枝原体： UGA Trp 纤毛虫、四膜虫：UAA、UAG Glu 哺乳动物：AGA、AGG 终止 在蛋白质生物合成过程中，tRNA的反密码子在核糖体内是通过碱基的反向配对与mRNA上的密码子相互作用的。1966年，Crick根据立体化学原理提出摆动假说(wobble hypothesis)，解释了反密码子中某些稀有成分的配对，以及许多氨基酸有2个以上密码子的问题。 二、tRNA 1、tRNA的二级结构 3端含CCA-OH序列 氨基酸受体臂—携带氨基酸 TψC环 与核糖体表面结合 额外环或可变环 连接（D环－反密码子环和TψC-受体臂 反密码子环 与密码子结合 二氢尿嘧啶环(或D-loop) 氨基酰tRNA聚合酶结合 2、tRNA的L形三级结构 （二）tRNA的种类 起始tRNA和延伸tRNA 原核生物：甲酰甲硫氨酰tRNA 真核生物：甲硫氨酰tRNA 同工tRNA 几个代表相同氨基酸的tRNA称为同工tRNA。同工tRNA既要有不同的反密码子以识别该氨基酸的各种 同义密码，又要有某种结构上的共同性，能被AA-tRNA合成酶识别。 校正tRNA 校正无义突变、错义突变，通读 无义突变：在蛋白质的结构基因中，一个核苷酸的改变可能使代表某个氨基酸的密码子变成终止密码子 (UAG、UGA、UAA)，使蛋白质合成提前终止。 错义突变：是由于结构基因中某个核苷酸的变化使一种氨基酸的密码变成另一种氨基酸的密码。 通读：由于终止密码子被抑制而导致在翻译过程当遇到终止密码子的时候，翻译不终止，合成很长的蛋白质肽链。 tRAN分子突变与校正基因 正常的tRNATyr ----AUG 突变的tRNATyr ----AUC，识别终止密码子，继续翻译 （四）氨酰-tRNA合成酶 是一类催化氨基酸与tRNA结合的特异性酶，其反应式如下： AA-tRNA合成酶的功能： 能识别tRNA。 能识别氨基酸，它对两者都具有高度的专一性。 活化阶段产生误差后被酶水解，有再次校正的功能。 三、核糖体 （一）核糖体的组成及结构 核糖体蛋白颗粒．由rRNA和许多不同的蛋白质分子组成。原核生物体糖体由约2/3的RNA及1/3的蛋白质组成。真核生物核糖体中RNA占3/5，蛋白质占2/5。原核生物、真核生物细胞质及细胞器中核糖体存在着很大差异。 （二）rRNA（自学） （三） 核糖体的功能 活性中心位点：mRNA结合部位、AA-tRNA部位(A位)、结合或接受肽基tRNA的部位、肽基转移部位(P位)、形成肽键的部位(转肽酶中心)、负责肽链延伸的各种延伸因子的结合位点。 核糖体小亚基负责对模板mRNA进行序列特异性识别，如起始部分的识别、密码子与反密码于的相互作用等。 核糖体活性位点 70S核糖体： A位：供氨酰基-tRNA结合 P位：供肽基-tRNA结合 50S亚基上：肽基转移酶活性位点；转位因子EF-G；延伸因子EF-Tu；5S rRNA位点 蛋白质的合成包括： 一、原核生物蛋白质翻译机制 （一）氨基酸的活化 氨酰-tRNA合成酶的作用下生成活化氨基 酸——AA-tRNA （二）、肽链的起始 1、起始密码子AUG （少数为GUG