中枢经递质及其受体.docVIP

第三章? 中枢神经递质及其受体 第一节? 中枢神经递质的概念 在化学传递中，虽然突触前膜和突触后膜只相隔20 nm左右，但由于神经元的突触后膜缺乏电的兴奋性，因此突触前膜的电变化不能直接传导至突触后膜，必须通过化学物质的媒介，才能将信息传递至突触后的细胞，这种起传递作用的化学物质称为神经递质(neurotransmitter)。神经递质主要在神经元中合成，并贮存于突触体内，在冲动传递过程中释放到突触间隙，作用于下一个神经元或靶细胞，从而产生生理效应。 随着脑内化学传递过程的深入研究，了解到脑内许多结构含有多种不同的神经递质或神经激素。同一种神经递质在不同的神经核团中又可能具有不同的功能，不同神经递质之间又可以相互作用和相互制约。目前已知在同一个神经元中存在着两种或两种以上的神经递质。由此不难看出这将给研究中枢神经递质带来一定的复杂性。 中枢神经递质研究的历史只有短短20多年，但是它在临床诊断和治疗上已取得了一些成效，如应用左旋多巴胺(L-dopa)能改善帕金森病，在理论方面，它对阐明人类脑的高级功能，如学习与记忆，睡眠与觉醒以及行为等具有非常重要的意义，还有应用胆碱酯酶抑制剂，治疗老年痴呆症，就是提高中枢神经递质乙酰胆碱的水平。 一、中枢神经递质??? 神经系统内存在着许多化学物质，但作为神经递质必须具备下列几个条件： ??? 1、生物合成 这是最重要的标准。在神经元内有专一的合成递质的酶系统，如胆碱能神经末梢有胆碱乙酰化酶(ChAc)，肾上腺能神经末梢存在着酪氨酸羟化酶(TH)，多巴胺脱羧酶(AADC)和多巴胺?-羟化酶(D?H)等。??? ??? 2、囊泡贮存??? ??? 神经递质通常贮存于神经元轴突末梢的囊泡中，这可防止被胞浆内其他酶所破坏。 ??? 3、释放 ??? 神经冲动到来时，神经末梢内合成的神经递质由突触前膜释放出来，进入突触间隙。 ??? 4、作用于受体 ??? 递质通过突触间隙作用在突触后膜或突触前膜的受体上。作用于突触后膜的受体，可引起突触后膜产生兴奋性或抑制性突触后电位。 ??? 5、灭活??? ??? 神经递质在发挥生理效应后通过灭活机制迅速终止生理效应，以保持突触传递的灵活性。灭活的方式有两种，一种是被酶所破坏，如乙酰胆碱主要被突触前、后膜上的胆碱酯酶水解而失活，另一种是被突触前膜或后膜所摄取，如神经末梢所释放的去甲肾上腺素大部分又被突触前膜所摄取，称为重摄取或再摄取(reuptake或recapture)，其余部分或被突触后膜所摄取，或进入血液循环和脑脊液等，也有一部分就在突触间隙内被降解酶所破坏。 ??? 6、药理学验证 ??? 将外源性有关物质作用于突触后膜时，能产生与神经递质的生理功能完全相同的生理效应，即引起同样的兴奋或抑制效应。如在动物实验中给予神经递质的拮抗剂，则能表现出对神经递质作用的拮抗效应。 二、中枢神经递质的种类 根据目前资料，中枢内仅有少数突触的神经递质已完全明确，但有许多中枢突触的神经递质，至今尚未得到充分的阐明。可能作为中枢递质的化学物质种类很多，比较重要的有下列几种： 1、胆碱类 ??? 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 2、单胺类 ?? （1）儿茶酚胺(catecholamine, CA) ??? ????? ?①? 多巴胺(dopamine, DA) ??? ????? ??= 2 \* GB3 ②? 去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) ??? ????? ??= 3 \* GB3 ③? 肾上腺素(epinephrine, E) ?? （2）吲哚胺(indolakylarnlne, IA), 5-羟色胺(5-hydroxytryptamtne，5-HT) ?? （3）氨基酸类? 谷氨酸、天冬氨酸、?-氨基丁酸(GABA)等 ?? （4）其他? 组织胺等 ?? （5）肽类? 目前已发现某些神经肽具有递质的功能 第二节? 中枢神经递质及其受体的功能和分布 本节将重点讲授下列神经递质的功能和分布 一、?????? 乙酰胆碱 二、?????? 抑制性氨基酸? 包括?-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸等 三、?????? 兴奋性氨基酸? 包括谷氨酸、天冬氨酸 四、?????? 去甲肾上腺素 五、?????? 多巴胺 六、?????? 5-羟色胺 七、?????? 组胺 八、?????? 神经肽? ? 一、乙酰胆碱 乙酰胆碱(ACh)是脑内第一种被证实的神经递质。由于至今仍缺乏高灵敏的、特异的检测脑内ACh的方法，有关脑内ACh方面的知识远落后于单胺类神经递质。 ??? 1、中枢乙酰胆碱能通路 ?? ?脑内的胆碱能神经元分布上可存二种类型。①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。在纹状体、隔核、伏隔核(neucleusaccu