tgf-β1 smad4 和cyclind1在口腔鳞癌中的表达和意义-expression and significance of tgf - β 1 smad 4 and cyclin d1 in oral squamous cell carcinoma.docx

目 录 论文部分 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 前言………………………………………………………………………5 材料与方法………………………………………………………………6 结果………………………………………………………………………8 附图………………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………14 参考文献…………………………………………………………………17 综述部分 TGF-β1 传导途径与肿瘤 ………………………………………………20 参考文献 ………………………………………………………………25 硕士在读期间所发表的文章 ………………………………………………30 缩写词 ………………………………………………………………………37 致 谢…………………………………………………………………………38  TGF-β1、Smad4、和 CyclinD1 在口腔鳞癌中的表达和意义 研究生 蔡传宝 导 师 陶学金教 中文摘要 目的: 观察口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)和正常口腔 粘膜组织中 TGF-β1,Smad4 及 Cyclin D1 蛋白表达水平变化及其与临床病理指标之间 的关系，探讨 TGF-β传导途径对 OSCC 的发生、发展、转移及预后的作用，为临床诊 断、判断病程及预后，寻找 OSCC 的新的治疗方法提供理论依据。 方法：42例口腔鳞癌手术切除标本。其中舌癌16例，牙龈癌10例，口底癌8例，颊 癌6例，唇癌2例。男性24例，女性18例，年龄26～76岁，平均56岁。按组织学类型分 为：高分化鳞癌13例，中分化鳞癌18例，低分化鳞癌11例。按有无区域淋巴结转移分 为淋巴结转移组(25例)和无淋巴结转移组(17例)；另收集正常口腔粘膜14例（取自手 术中切除的口腔正常黏膜）。将标本蜡块切成4μm厚的石蜡切片。每例标本行免疫组 化SP法检测TGF-β1、Smad4 及Cyclin D1蛋自表达水平。 结果:1.免疫组化染色显示: TGF-β1 的阳性反应物位于胞浆内，在正常口腔粘膜 阳性细胞较少，着色均匀；癌组织中，TGF-β1 在胞浆内着色不均，呈棕褐色，颗粒 状。Smad4 蛋白阳性反应物主要位于胞浆，在正常口腔粘膜，Smad4 蛋白绝大多数在 胞浆均有染色；癌细胞内，Smad4 蛋白阳性染色较正常组织明显减弱甚至缺失。 CyclinD1 蛋白的阳性表达表现为细胞核内的棕褐色颗粒，在正常口腔粘膜阳性细胞 少、均匀；癌组织中，CyclinD1 在细胞核内着色不均，呈棕褐色。2. TGF-β1、Smad4 及 CyclinD1 蛋白在各组中的表达变化。口腔鳞癌 TGF-β1 的阳性率为 69.0%，而正常 口腔黏膜的阳性表达率为 35.7%，二者有显著性差异（p0.05）。Smad-4、CyclinD1 在口腔癌组织中分别为 54.7%、57.1%，而在口腔正常黏膜中的阳性率分别为 85.7%、 21.4%，与口腔正常黏膜相比，二者均具有显著性差异（p0.05）。口腔鳞癌中 TGF-β1  和 Smad-4 表达的改变与口腔癌淋巴结转移相关（p0.05）。TGF-β1、Smad-4、CyclinD1 的表达与组织学分化程度无关。TGF-β1、Smad-4、CyclinD1 的表达与患者的性别及肿 瘤位置无关（p0.05）。Smad4 和 CyclinD1 的表达呈负相关( P 0. 05) 。结论： TGF-β1 的过表达与口腔鳞癌侵袭转移紧密相关； Smad4 的失表达不仅有利于提高细 胞对 TGF-β1 的生长抵抗,也增强了口腔鳞癌的侵袭性；CyclinD1 过表达与口腔鳞癌 的发生和发展密切相关。 关键词:口腔鳞癌；转化生长因子β1；Smad4；细胞周期素D1；免疫组织化学  Expression of TGFβ1、 Smad4 and CyclinD1 in Human Oral Squamous Cell Carcinoma and Their Significances Postgraduate: Cai Chuanbao Tutor: Professor Tao xuejin Abstract Objective: To investigate both the function of TGF-β1、Smad4、Cyclin D1 and the relationship among the three protein in oral squamous cell carcinoma and no