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来自2012年ESMO的最新消息-----多西他赛临床研究荟萃 军事医学科学院北京干休所 曾敏 李媛 1）中国新辅助治疗中TAC是三阴性乳腺癌或淋巴结阳性乳腺癌常用的方案之一 一项来自中国的多西他赛的回顾性研究分析了2009年到2011年的研究结果。研究来自中国的12个省的42家癌症中心，所有诊断出患有浸润性乳腺癌的患者和含有多西他赛治疗方案。2188名乳腺癌患者接受了含多西他赛化疗的治疗，1881名(86.0%)在辅助化疗和/或新辅助化疗(包括91例两种均接受了)。平均年龄为48.7岁(14— 82岁)。与288例单用多西他赛的患者的比较,更多的患者(86.8%)使用含有多西他赛的组合方案。平均治疗周期和剂量分别为4.8周期和73.0 mg/m2。409例(19.7%)患者在化疗期间出现剂量减少和延迟治疗，主要是由于非医疗因素(10.9%)和血液学毒性(5.9%)。其中TAC,TA,TC,TX和AC-T方案分别为34.8%,19.7%,17.4%,5.3%,2.2%的患者。TAC常用于三阴乳腺癌(TNBC)患者，与其他类型乳腺癌患者相比其比例分别为(43.0%和32.7%,P = 0.004)。在新辅助化疗中，TAC方案常用于淋巴结阳性的患者，与淋巴结阴性患者相比其比例分别为(44.2%和30.0%,P 0.001)。在1682例辅助治疗患者中，729名患者(43.3%)接受了三联药物治疗方案(TAC或AC-T)。在290例接受新辅助化疗的患者中只有94例(32.4%)使用了TAC方案而没有应用AC-T的方案 (P = 0.013)。研究结论：在中国多西他赛已广泛应用于乳腺癌的治疗，特别是在新辅助治疗中。TAC方案在三阴性乳腺癌和淋巴结阳性的乳腺癌中是应用最多的方案。在中国，尽管很多指南中也推荐了AC-T治疗方案，但与TAC方案相比应用的较少。 2）序贯多西他赛辅助化疗显著改善淋巴结阳性或/和T3期或T4期乳腺癌患者的无病生存和总生存。这个研究比较了在乳腺癌淋巴结阳性和/或T3期或T4期乳腺癌患者辅助治疗中应用6个周期的氟尿嘧啶、表阿霉素和环磷酰胺(FEC)与一个序贯方案三个周期的(FEC)后给予三个周期的多西他赛（D）的结果。来自2006年1月至2010年1月,657例具有可手术机会的乳腺癌患者被随机分组,分别给予FEC方案治疗六周期，或者序贯方案三个周期的(FEC)后给予三个周期的多西他赛（D）的治疗,均为每21天为一个周期。所有接受保乳手术的患者均需接受保乳放射治疗。乳房切除术患者推荐的放疗部位为患侧胸壁、锁骨上区域。乳腺癌患者在辅助化疗后接受他莫昔芬内分泌治疗5年。随访的原始研究终点为5年无病生存期(DFS)。研究结果：中位随访时间61个月，FEC组和FEC-D组五年DFS的百分比分别为74%和78% (P = .013)。预后因素的多变量分析显示FEC-D组降低了17%的复发相对风险。两组五年的存活率分别为85%和89.4%,FEC-D组显示降低了27%的死亡相对风险(P = .014)。FEC-D组的患者3到4级中性粒细胞减少发生率、需要给予升白药物和恶心、呕吐的发生率高于FEC组。多西他赛治疗引起了更多的发热性中性粒细胞减少、口腔炎、水肿和 外周神经感觉障碍。在FEC-D组有更少的心脏事件，主要归功于蒽环药物的累积剂量较低。 3）多西他赛、吉西他滨和贝伐单抗在HER-2阴性的转移性乳腺癌的解救化疗中具有一定的应用前景和治疗相关毒性可以控制。 入选患者HER-2阴性的转移性乳腺癌患者，曾接受过至少一个化疗方案，给予多西他赛治疗 50mg/m2, 吉西他滨1500mg/m2和贝伐单抗10 mg/Kg,每两周为1个治疗周期。应用贝伐单抗一直持续到疾病的进展。这是应用西蒙的优先两步统计法设计的一个研究。研究结果 48位患者入组，中位年龄为61岁,身体状态评分是95.8%的患者达到0 – 1分，4.2%的患者评分为2分,83.3%的患者激素受体阳性，47.9%的患者曾接受一次化疗。所有的患者的化疗毒性可以评价，其中43例患者的治疗有效。客观的有效率为44.2%(95%[CI]为29.3 --59%),PFS平均为6.8个月 (95% CI,4.5 - 9.1个月),平均总生存为20.1个月(95% CI,9.9--30.3个月)。3 - 4级血液学毒性包括中性粒细胞减少症(39.6%)和发热性中性粒细胞减少症(4.2%)。最常见的2 - 3级非血液学不良事件包括恶心(10.4%)、腹泻(10.5%)、神经毒性(12.5%)、疲劳(31.3%)、过敏反应(6.3%)、出血(4.2%)和高血压(4.2%)。没有4级非血液学毒性或因毒性导致死亡的记录。研究结论多西他赛、吉西他滨以及贝伐单抗三药联合方案可改善HER