ulbp2 mic1联合检测对胰腺癌诊断价值初步研究-preliminary study on the diagnostic value of ulbp 2 mi c1 combined detection in pancreatic cancer.docx
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ulbp2 mic1联合检测对胰腺癌诊断价值初步研究-preliminary study on the diagnostic value of ulbp 2 mi c1 combined detection in pancreatic cancer
上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于保密□,在年解密后适用本授权书。不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日ULBP-2、MIC-1联合检测对胰腺癌诊断价值初步研究摘要背景与目的根据美国统计,胰腺癌(PancreaticCancer,PC)发病率居于美国恶性肿瘤的第11位,死亡率为全部恶性肿瘤的第4位。目前较多学者认同新发糖尿病是胰腺癌的起病表现之一,而长期糖尿病则是胰腺癌发病的危险因素的观点。寻找胰腺癌血清标记物用于早期诊断胰腺癌是目前研究的热点之一。ULBP-2是人类自然杀伤细胞活化性配体UL16结合蛋白(UL16-bindingproteins,ULBPs)家族中的一员。巨噬细胞抑制因子-1(macrophageinhibitorycytokine-1,MIC-1)是人转化生长因子β(TGF-β)超家族中重要的一员。已有学者证实分别测定两者在胰腺癌患者中表达增高,但其临床应用价值尚不足以取代CA19-9。本研究通过回顾瑞金医院胰腺癌病例,分析ULBP-2和MIC-1联合检测的诊断价值是否优于CA19-9检测。同时分析两个血清学指标表达情况是否和胰腺癌的侵犯转移、TNM分期有关。此外通过分析合并糖尿病的胰腺癌患者和单纯糖尿病患者之间ULBP-2、MIC-1的表达差异,探讨糖尿病和胰腺癌之间的因果关系。方法1、搜集上海交通大学医学院附属瑞金医院2008年12月——2012年1月期间住院的胰腺癌、胰腺癌前病变、胰腺良性疾病、慢性胰腺炎、糖尿病患者,搜集年龄、性别相匹配的健康志愿者。同时建立患者的临床资料:包括患者一般情况,主诉,既往史,糖尿病史,血常规、肝肾功能、肿瘤标记物及腹部CT等化验检查结果,病理类型,手术情况。2、ELISA检测方法检测胰腺癌、癌前期病变、胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎、糖尿病患者及正常人血清中的ULBP-2和MIC-1表达情况。比较不同组别血清中ULBP-2、MIC-1与CA19-9表达差异的统计学意义。3、通过绘制ROC曲线,比较不同肿瘤标记物单独或者联合应用的诊断效能。结果本研究共入组152例胰腺癌患者,20例胰腺癌前病变患者,300例非胰腺癌对照组(包括胰腺良性肿瘤38例,慢性胰腺炎91例,单纯新发糖尿病41例,单纯长期糖尿病34例,正常人96例)。ULBP-2在胰腺癌组中表达最低为55.01pg/ml,最高值1270pg/ml,平均值为219.89±182.48pg/ml。ULBP-2在胰腺癌组(n=152例)表达水平明显高于胰腺癌前病变、胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎、正常人(p0.05)。他们的ULBP-2表达平均值分别为:219.89±182.48pg/ml、62.62±11.37pg/ml、49.33±11.87pg/ml、68.33±36.78pg/ml、76.51±40.93pg/ml。且ULBP-2随着胰腺癌前病变到胰腺癌的进展过程中表达呈逐渐增高的趋势。胰腺癌合并糖尿病患者ULBP-2表达高于单纯糖尿病患者(p0.05)。MIC-1在胰腺癌组中表达最低为341.24pg/ml,最高值18019.06pg/ml,平均值为3521.34±3903.38pg/ml。MIC-1在胰腺癌组(n=152例)表达水平显著高于胰腺癌前病变、胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎、正常人(p0.05)。他们的MIC-1表达平均值分别为:3521.34±3903.38pg/ml、973.60±588.89pg/ml、730.78±845.53pg/ml、959.61±878.98pg/ml、427.61±316.95pg/ml。且MIC-1随着胰腺癌前病变到胰腺癌的进展过程中表达亦呈逐渐增高的趋势。MIC-1的表达水平还和胰腺癌的TNM分期中的T分期相关,随T分期的进展逐渐增加。胰腺癌合并新发糖尿病MIC-1表达高于单纯新发糖尿病患者(p0.05),但胰腺癌合并长期糖尿病与单纯长期糖尿病间的差异无统计学意义(p0.05)。值得指出的是胰腺癌组中MIC-1表达增高和纳
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