MDP 阿霉素脂质体对裸鼠SOSP M成骨肉瘤肺转移治疗.docVIP

MDP 阿霉素脂质体对裸鼠SOSP M成骨肉瘤肺转移的治疗 作者：屈小鹏，吴道澄，陈军，张殿忠，卫建民，吴红，马保安 【摘要】 　　目的： 建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM裸鼠肺转移模型，用亚锡亚甲基二磷酸盐阿霉素脂质体（MDPLADM）进行治疗并观察其疗效. 方法： 建立SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型，制备MDPLADM，经尾静脉注入裸鼠体内，观察其抑瘤作用. 应用高效液相色谱法检测裸鼠肺内阿霉素（ADM）的含量. 结果： MDPLADM对裸鼠肺转移模型具有明显的抑瘤作用，其抑瘤率为40.0%（Plt;0.05）. 肺湿质量的减轻率为21.6%（Plt;0.05）. 裸鼠肺内ADM含量MDPLADM组高于LADM组（Plt;0.05）和ADM组（Plt;0.05）. 结论： MDPLADM能明显提高ADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的抑瘤作用. 【关键词】 多柔比星；脂质体；骨肉瘤；肺肿瘤/继发性；抗肿瘤药 【Abstract】 AIM: To observe the therapeutic efficacy of MDPliposome adriamycin on the pulmonary metastatic model in nude mice carrying human SOSPM osteosarcoma. METHODS: The pulmonary metastatic model was made in nude mice carrying human SOSPM osteosarcoma. MDPliposome adriamycin was prepared. The antitumor effect of MDPliposome adriamycin was observed and the content of adriamycin in lungs was determined by highperformance liquid chromatography with luorescence detector. RESULTS: MDPliposome adriamycin exerted obvious antitumor effect on the animal models, with the inhibition rate as 40% (Plt;0.05), and the reduction rate of lung wet weight was 21.6% (Plt;0.05). The content of adriamycin in lungs was higher in MDPliposome adriamycin group than in adriamycin liposome group (Plt;0.05) and adriamycin group (Plt;0.05). CONCLUSION: MDPliposome adriamycin improves the antitumor effect of adriamycin for the pulmonary metastasis in nude mice carrying human SOSPM osteosarcoma. 【Keywords】doxorubicin; liposomes; osteosarcoma; lung neoplasms/secondary; antineoplastic agents 　　0引言 肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一，目前对其的主要治疗是手术加化疗［1］. 阿霉素（adriamycin, ADM）是有效抗肿瘤药物，其脂质体对于网状内皮系统的治疗效果已得到证实，但其靶向治疗在临床实际应用上具有局限性. 亚锡亚甲基二磷酸盐（methylene diphosphonate, MDP）是一种亲骨性药物，与阿霉素脂质体(liposome adriamycin, LADM)交联后通过改变其在体内的药代动力学分布，可提高骨肿瘤的抗瘤效果. 我们观察MDPLADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的治疗作用，为临床骨肿瘤肺转移治疗提供理论和实验依据. 1材料和方法 1.1材料Balb/cun/un裸小鼠60只（购自第四军医大学实验动物中心），鼠龄4~6 wk，体质量15~18 g，雌雄各半，在SPF环境下饲养，试验前检疫观察，生长良好. 人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM由本实验室建立，其肺转移率为100%［2-3］，在含100 mL/L小牛血清的RPMI1640完全培养液中37℃ CO2孵