药理学-17章 抗帕金森药与治疗阿尔茨海默病药20151008.pptVIP

第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病药 是一种常见的年龄依赖的中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及行为异常等症状。 主要病理特征有 β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide，Aβ) 在细胞外聚集形成老年斑(senile plaque，SP)，高度磷酸化的Tau蛋白在胞内聚集形成神经纤维缠结，以及神经元萎缩和突 触丧失。这些改变主要出现在大脑皮层、海马和基底前脑。 淀粉样前体蛋白(β-amy loid prec ursor protein，APP)是一种在脑部高表达的Ⅰ型跨膜糖蛋白家族，通过β-分泌酶和γ-分泌酶的联合作用产生含39~44个氨基酸的肽链Aβ，并分泌到胞外逐渐聚集形成老年斑SP，分泌到胞外的Aβ可再进入细胞产生神经毒性作用和在细胞内沉积。 阿尔茨海默病药 胆碱能学说 淀粉样级联学说 ABC 学说 Tau 蛋白过度磷酸化学说 氧化应激学说 神经细胞凋亡学说 基因突变学说 阿尔茨海默病药 是一种常见的年龄依赖的中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及行为异常等症状。 主要病理特征有 β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide，Aβ) 在细胞外聚集形成老年斑(senile plaque，SP)，高度磷酸化的Tau蛋白在胞内聚集形成神经纤维缠结，以及神经元萎缩和突 触丧失。这些改变主要出现在大脑皮层、海马和基底前脑。 淀粉样前体蛋白(β-amy loid prec ursor protein，APP)是一种在脑部高表达的Ⅰ型跨膜糖蛋白家族，通过β-分泌酶和γ-分泌酶的联合作用产生含39~44个氨基酸的肽链Aβ，并分泌到胞外逐渐聚集形成老年斑SP，分泌到胞外的Aβ可再进入细胞产生神经毒性作用和在细胞内沉积。 阿尔茨海默病药 微管相关蛋白Tau 过度磷 酸 化 导 致 的 神 经 原纤维缠 结 也 是的一个重要病理特征，其数量与 痴呆程度呈正相 关 。 病 理 条 件 下 的 蛋 白 能 异 常 高 度 磷 酸化并自动聚合为成对的螺旋结构破 坏 细 胞 骨 架的稳态引起神经纤维缠结，而微管结构异常又能导致细胞内轴 浆 运 输 障 碍致 使 神 经 元 末 端 的 树突和轴突发生营养不良性萎缩 阿尔茨海默病药 微管相关蛋白Tau 过度磷 酸 化 导 致 的 神 经 原纤维缠 结 也 是的一个重要病理特征，其数量与 痴呆程度呈正相 关 。 病 理 条 件 下 的 蛋 白 能 异 常 高 度 磷 酸化并自动聚合为成对的螺旋结构破 坏 细 胞 骨 架的稳态引起神经纤维缠结，而微管结构异常又能导致细胞内轴 浆 运 输 障 碍致 使 神 经 元 末 端 的 树突和轴突发生营养不良性萎缩 治疗阿尔茨海默病药： 一、胆碱酯酶抑制剂 他克林 石杉碱甲 美曲膦酯 加兰他敏 利斯的明 二、胆碱受体激动剂 占诺美林 沙可美林 三、代谢激活剂与神经保护药 吡拉西坦 盐酸赖氨酸 吡硫醇 * * * * * 纹状体：基底神经节的主要组成部分，包括豆状核和尾状核。壳核和尾状核通过大量条纹状细胞桥互相连接，所以得名纹状体。根据发生的早晚可分为新、旧纹状体，新纹状体指豆状核的壳和尾状核，旧纹状体指苍白球，纹状体属锥体外系的结构，与骨骼肌的活动有关。　　 新纹状体：在发生学上比较年轻，包括尾状核及壳核，它们起源于端脑。在这两个神经细胞团中，含有大量的小细胞和较少的大细胞。小细胞接受来自大脑皮层各部以及来自丘脑的神经，因此，新纹状体直接受到大脑皮层的影响，而且还间接地受到通过丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。大细胞发出的传出纤维到达同侧的苍白球。目前已知，新纹状体与维持机体的固定姿势有关。大量的床病理资料证明，尾状核砂部的变性、萎缩，可出现舞蹈样动作（如慢性进行性舞蹈病）；壳核的病变则与临床所见的手足徐动症、肝豆状核变性、扭转痉挛、舞蹈病等不自主运动有关。? * * * 第17章 抗帕金森病药 基础医学院 李 晶 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 邓小平 里根 拳王阿里 概 述 帕金森病（ Pakinson’s disease, PD）也称震颤麻痹 是锥体外系功能障碍引起的一种慢性中枢神经系统 退行性疾病 。 静止震颤： “搓丸样”动作； 肌肉强直： “面具脸” 、“齿轮状强直” ； 运动迟缓： “写字过小症”， “慌张步态”； 共济失调： 摔倒 临床症状 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。 帕金森病人的特殊姿势 ? 原发性：帕金森病 ? 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒引起 帕金森综合征（Parkinso