免疫学0010_B细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

B细胞介导的体液免疫应答 2.免疫调理 　IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag ? 激活补体 ?CR(吞噬细胞) ? 促吞噬作用 谢谢大家！ 3．激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 ? 激活补体经典途径 ?膜攻击复合体 ? 溶解靶细胞 4．ADCC IgG + 靶细胞 ? FcγR( NK细胞等) ?杀伤靶细胞 5．粘膜抗感染 SIgA ? 粘膜抗感染 6. 超敏反应 --- 可引起I、II、III型超敏反应 * * Humoral Immune Response Mediated by B Cell 体液免疫类型 ◇T(thymus)-dependent humoral response——TD ◇T(thymus)-independent humoral response——TI 识别阶段（B细胞） 反应阶段（Th和B细胞） 效应阶段（Ab产生） ◇体液免疫应答过程 ◇体液免疫（humoral immunity） 识别阶段 反应阶段 效应阶段 B细胞 Ag Th 抗体 活化、增生、分化或凋亡 浆细胞或记忆细胞 第一节 B细胞对抗原的识别 ◇B细胞对TI抗原的免疫应答 ◇B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TI抗原的应答 TI-1 Ag（如 LPS） TI-2 Ag（如 细菌荚膜多糖和胞壁） Y Y Y Y Y 成熟 TI-2 Antigen T Independent Antigens (TI-2) Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM TI-2有多个重复序列、线性排列 B-1 二、B细胞对TD抗原的识别 ◇抗原与mIg的可变区特异结合 ▲特点： 1、识别蛋白质、糖脂类等小分子物质 2、无需加工处理、无MHC限制性 （一）B细胞由BCR识别抗原 （二）第一活化信号经由Iga和Ig?传入胞内 Iga和Ig?的ITAM 基序磷酸化 初步活化 细胞核 1、G0进入G1期 2、抗凋亡蛋白（BCL-2等）开始表达 3、MHC-Ⅱ、B7表达开始增高 4、CKR表达开始增加 （三）B细胞活化辅助受体的作用 ◇辅助受体：CD19/CD21/CD81复合物 CD21通过C3d结合抗原 CD19带有ITAM分子 (CD21) 第二节 B细胞的活化、增殖和分化 Signal 1： -BCR识别B细胞抗原，Igα及Igβ传导第一信号 -辅助受体：CD19/CD21/CD81 Signal 2： 协同刺激分子：CD40L（活化T细胞）与CD40（B细胞） 一、B细胞活化条件 细胞因子： IL-4、 IL-5、 IL-6等 ◇B细胞的信号转导途径（了解） B细胞免疫突触形成与功能 B细胞信号转导过程 与T细胞相似 B细胞 蛋白酪氨酸激酶 第二信号 T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较 Lyn、Fyn、Blk、Lck 主要成分 T细胞 跨膜分子 抗原受体 TCR BCR 带有ITAM的辅助分子 CD3 ? ? ? ? 链 Iga/Igb 辅助受体 CD4/CD8 CD21/CD19/CD81/CD225 受体相关性 Lck、Fyn 游离性 ZAP-70 Syk 受体 配体 CD28 CD40 B7 CD40L 转录因子 NFAT BSAP 二、B细胞的活化、增殖和分化 Th细胞对B细胞的辅助作用 ◇提供第二信号 ◇提供细胞因子 T细胞对B细胞辅助发生主要位置 ◇T细胞区 初次应答 ◇生发中心 再次应答 同一抗原具备： 　Ｔ细胞表位 　Ｂ细胞表位 免 疫 突 触 ◇Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 T细胞聚集区 B细胞聚集区: 淋巴细胞再循环 APC 淋巴滤泡 初级滤泡 次级滤泡 生发中心 Ag ◇B细胞活化 及生发中心 的形成 极强的分裂能力 不表达mIg 分裂能力渐失 表达新的mIg Th2 增殖 ◇B细胞转归 TD抗原 TI 抗原 TD抗原 TD抗原 B细胞对TD抗原的免疫应答 TD-Ag APC对抗原摄取、加工及提呈 活化Th CD40/CD40L BCR识别B细胞抗原 Signal 1 Signal 2 B细胞 活化、增殖及分化 Bm细胞 浆细胞 抗体 细胞因子释放: IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 ◇抗原受体修正 ◇体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟 ◇记忆B细胞形成 ◇ Ig类别转换 影响因素 主要机制 第三节　抗体生成理论 （自学） 　◇体液免疫应答的一般规律 初次应答（primary response) 再次应答 (seconda