蛋白酶激活受体（PARs）在促炎与抗炎机制中的作用.doc

蛋白酶激活受体（PARs）在促炎与抗炎机制中的作用* 杨妍 孙晗笑 （暨南大学基因组药物研究所 广州 510632） 摘要 蛋白酶激活受体（Proteinase-Activated Receptors，PARs）是G蛋白偶联受体家族的成员之一，参与调节细胞的功能并介导跨膜信号转导。研究发现，激活的PARs参与许多疾病的发生和发展过程，尤其在炎症反应以及自身免疫系统中发挥的作用逐渐受到人们的重视。本文综述介绍了PARs与炎症及相关信号转导的关系，通过回顾与总结，以期为临床上炎症的治疗开辟新的思路。 关键词 蛋白酶激活受体；炎症；信号转导 中图分类号：R392.11 文献标识码：A PARs’ role in the pro- and anti-inflammatory mechanism Yang Yan, Sun Hanxiao Institute of Genomic Medicine, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632, China [Abstract] Protease-activated receptors (PARs) are a family of G-protein coupled receptors with a widespread distribution that are involved in regulating cells functions and mediating transmembrance signal transduction. Recent studies suggested that activated PARs participated in the development of various diseases, in particular its role in the inflammatory response and immune system has been paid increasingly attention. With the purpose to develop the outlook for the clinical treatment of inflammation, this review introduced the relationship between PARs and the inflammation, as well as associated signal transduction. [Key words] Protease-activated receptors, inflammation, signal transduction 炎症是具有血管系统的活体组织对内源性或外源性刺激做出的防御反应。作为人体防御机制的第一道防线，其显著特点是血管的变化，主要表现为：血管扩张、血浆外渗形成水肿以及细胞的变化，并伴有炎性细胞的浸润。研究发现，上述现象在激活PARs的体内均可以观察到。作为应急机制，PARs只被激活一次后即被回收。因此，PARs可能构成人体对损伤或病原体入侵防御功能的一部分[1,2]。本文将总结PARs在炎症及免疫反应中的作用以及对信号转导通路的影响。 1．PARs的结构组成及其功能 蛋白酶激活受体（PARs）是G蛋白偶联的七次跨膜受体，由胞外N-末端结构域蛋白裂解激活，束缚配体结合后自身激活受体[3,4]。当发生激活时，激动剂蛋白酶在特定位点切断PARs胞外的N-末端肽链，同时，暴露的N-末端特定地结合胞外受体自身（束缚配体）的第二个环从而启动胞内的信号通路（图1）。 图 1 蛋白酶激活受体的结构和激活 到目前为止，已克隆的四个亚型（PAR-1~PAR-4）分别具有不同的裂解位点和配体序列。其中，PAR-1、PAR-3和PAR-4均由凝血酶激活，负责活化由凝血酶诱导的血小板。与此相反，PAR-2则由胰蛋白酶、弹性蛋白酶[4]和肥大细胞类胰蛋白酶激活[5]。另外，个别合成肽对应的某些蛋白的水解片段也可以激活PARs，例如H-Ser-Leu-Ile-Gly-Lys-Val-NH2（SLIGKV）特定活化PAR-2[6]。PAR-3与其它亚型不同，任何肽对应的束缚配体均无法将其激活，因此，通常认为PAR-3是一个沉默受体，作为辅助因子促进凝血酶活化PAR-4[7]。 PARs存在于多种组织细胞的胞膜，包括呼吸道、皮肤、胃肠道、肾脏、大脑和周围神经系统，以及血管和免疫细胞。它们参与调节人体多项生理活动，主要包括：血管和气管平滑肌细胞的收缩、支气管和肠道、主动脉松弛、细胞的生长和增殖、疼痛感以及脂质介质、细胞因子和神经肽的释放[8]。体内实验研究显示，