胆碱受体阻断药—M胆碱受体阻断药-阿托品与阿托品类生物碱-阿托品的合成代用品.pptVIP

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） —M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。 第一节　阿托品和 阿托品类生物碱 【来源与化学】 从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。 天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强许多倍。 阿托品类生物碱及其来源 阿托品及阿托品类生物碱的化学结构 【体内过程】 吸收 分布 代谢 排泄 一、阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】 阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M受体有相当高的选择性，但大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。 阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。 阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加可依次出现： 腺体分泌减少； 瞳孔扩大和调节麻痹； 膀胱和胃肠道平滑肌抑制； 心率加快； 大剂量可出现中枢作用。 见表8－2 1、腺体 阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。 较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。 2、眼 阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意。 3、平滑肌 阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛； 对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用； 但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用较弱或不恒定。 阿托品对子宫平滑肌作用较弱。 4、心脏 （1）心率： 治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可能是阿托品阻断突触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑制作用所致。 较大剂量（1～2mg）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如肌内注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。 （2）房室传导： 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。 5、血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少胆碱能神经支配。 大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的作用。 6、中枢神经系统 较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延髓和大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 【临床应用】 1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。 2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，严重盗汗、 流涎症。 3、眼科应用：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。 4、缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。 4、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克。伴高热和心动过速者不用。 6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 【不良反应及中毒】 阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量时，常见的副作用有口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红等。 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中