三七总皂苷对药物代谢酶影响-药理学专业论文.docxVIP

主要缩略词英文缩写英文全名中文名ALTASTalanine aminotransferaseaspartate aminotransferase丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶BUNUrea nitrogen尿素氮Crcreatinine肌酐CYP450cytochrome P450细胞色素 P450CYP3Acytochrome P3A细胞色素 P4503ACYP2E1cytochrome P2E1细胞色素 P4502E1 CDNB1 - Chloro-2,4 - dinitrobenzene1-氯-2,4-二硝基苯 GSH-PXglutathione peroxidase谷胱甘肽过氧化物酶GRglutathione reductase谷胱甘肽还原酶GSTglutathione-s-transferase谷胱甘肽-S-转移酶KmMichaelis constant米氏常数MDAmalondialdehyde丙二醛NOnitric oxide一氧化氮PNStotal saponins of Panax notoginseng三七总皂苷SODSuperoxide Dismutase超氧化物歧化酶UDP-glucuronosyl transferase尿苷二磷酸 - 葡萄糖醛酸 UGT基转移酶b5Cytochrome b5细胞色素 b5中文摘要目 的： 1 研究 三七总皂苷对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶的抑制作用及其动力 学分析。2 研究三七总皂苷对大鼠肝组织内药物代谢酶CYP3A的抑制作用及其动 力学分析。3 研究三七总皂苷对大鼠血清及肝组织内抗氧化酶活性的影响。4 研究三七总皂苷对大鼠肝组织内细胞色素P450和谷胱甘肽-S-转移酶、 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶活性的影响。方 法： 1 采 用 差 速 离 心 法 制 备 小 鼠 胞 质 液 酶 ， 用 半 数 效 量 概 率 单 位 法 及 Lineweaver-Burk 双倒数作图法求得小鼠肝脏 GST 的米氏常数（Km）、最 大反应速度（Vmax）和三七总皂苷对小鼠肝脏 GST 的半数抑制浓度（IC50）以及判断三七总皂苷对 GST 的抑制类型和抑制常数（Ki、Kis）。 2 采 用 差 速 离 心 法 制 备 大 鼠 微 粒 体 酶 ， 用 半 数 效 量 概 率 单 位 法 及 Lineweaver-Burk 双倒数作图法求得大鼠肝脏 CYP3A 的米氏常数（Km）、 最大反应速度（Vmax）和三七总皂苷对大鼠肝脏 CYP3A 的半数抑制浓度（IC50）以及判断三七总皂苷对 CYP3A 的抑制类型和抑制常数（Ki）。3 将大鼠鼠随机分成四组，每组 8 只。大鼠按 100 mg?kg-1 、200 mg?kg-1 、400 mg?kg-1 分别灌胃给予三七总皂苷，空白组给等体积蒸馏水连续给药38 天。全部大鼠末次给药后 24h 股动脉取血，分离血清，测定抗氧化酶 活性及自由基浓度；取肝脏匀浆，4000r?min-1 低温离心，取一部分上清 液测定一系列抗氧化酶活性及自由基浓度。4 将大鼠鼠随机分成六组，每组 8 只。大鼠按 100 mg?kg-1 、200 mg?kg-1 、400 mg?kg-1 分别灌胃给予三七总皂苷，空白组给等体积蒸馏水连续给药38 天，苯巴比妥组与地塞米松组第 36 天按 80 mg?kg-1 腹腔注射，连续 3 天。分离肝脏，用差速离心法制备肝脏微粒体及胞浆液，采用双光束紫 外分光光度法测定细胞色素 b5 的含量，一相代谢酶 NADPH-细胞色素 C 还原酶、CYP3A、CYP2E1 和二相代谢酶 GST、UGT 的活性。结 果： 1 三七总皂苷对小鼠肝脏 GST 有抑制作用，其 IC50 是 189.54mg?L-1；对 底物还原型谷胱甘肽（GSH），GST 的 Km 是 0.4563 mmol?L-1，Vmax 是 476.19U?mg-1；对底物 1-氯-2,4-二硝基苯（CDNB），GST 的 Km 是 0.1097 mmol?L-1，Vmax 是 400.00U?mg-1。对底物 GSH，三七总皂苷对小鼠肝脏 GST 属于混合性抑制，其抑制常数 Ki 是 0.27g?L-1，Kis 是 0.68g?L-1；对 底物 CDNB，三七总皂苷对小鼠肝脏 GST 属于混合性抑制，其抑制常数 Ki 是 0.21g?L-1，Kis 是 0.66g?L-1。2 三七总皂苷对大鼠肝组织 CYP3A 有抑制作用，其 IC50 是 689.54mg?L-1； 对 底物 氨基比林 ， CYP3A 的Km 是 0.036mmol?L-1 ， Vmax 是 21.01nmol?min-1?mg-1；三七总皂苷对大鼠肝组织 CYP3A