吡唑啉修饰1,8-萘酰亚胺衍生物的合成 表征及体外细胞毒性分析-synthesis, characterization and cytotoxicity analysis of pyrazoline modified 1,8 - naphthalimide derivatives in vitro.docx

摘要摘要吡唑啉是一类重要的五元杂环化合物，因其良好的生物活性而在医药和农业化学方 面受到广泛关注，如抗癌，抗真菌，抗氧化等。萘酰亚胺化合物是典型的 DNA 嵌插试 剂，在过去的几年里，有多种萘酰亚胺类化合物被报道，其中一些显示出强有力的细胞 毒性。基于萘酰亚胺类化合物的活性结构特征，本文设计合成了一系列带有吡唑啉基团的 萘酰亚胺化合物。通过 1H NMR、13C NMR、HRMS 和 IR 对所合成的化合物进行了结构 表征，并测试了化合物的抗癌活性。通过紫外吸收光谱、荧光光谱和热变性实验确定了 目标化合物与 DNA 的结合模式。本文包括以下三部分内容：1. 通过羟醛缩合反应制备了一系列(E)-1-(取代苯基)-3-(3,4.5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮化合物，并采用 1H NMR 和 IR 等手段对其进行了结构表征，利用 MTT 法测试了 该系列化合物对 HeLa、MCF-7、A549 三种癌细胞株的体外细胞毒性。实验数据表明， 该系列化合物对 HeLa、MCF-7 细胞株的体外细胞毒性优于阳性对照药物氨萘非特。2. 通过查尔酮衍生物和水合肼缩合反应合成一系列 3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基 苯基)-吡唑啉化合物，并采用 1H NMR、13C NMR、HRMS 和 IR 等手段对其进行了结构 表征，利用 MTT 法测试了该系列化合物对 HeLa、MCF-7、A549 三种癌细胞株的体外 细胞毒性。实验数据表明，部分化合物对 HeLa 和 MCF-7 细胞株的体外细胞毒性与氨萘 非特相当。3. 通过查尔酮衍生物和 4-肼基萘酰亚胺缩合反应制备了一系列 4-(3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基))吡唑啉基-1,8-萘酰亚胺化合物，并采用 1H NMR、13C NMR、 HRMS 和 IR 等手段对其进行了结构表征，利用 MTT 法测试了该系列化合物对 HeLa、 MCF-7、A549 三种癌细胞株的体外细胞毒性。数据表明，该系列化合物的体外细胞毒 性明显优于阳性对照药物氨萘非特。测试了 8a、8e、8i 和 8p 对 HeLa 细胞的周期阻滞 实验，显示该系列化合物具有显著的细胞周期阻滞性能，能将 HeLa 细胞抑制在了 G0/G1河北大学理学硕士学位论文期。此外，还选取了其中 2 个化合物 (8a、8i) 进行了与 CT-DNA 结合的 UV-Vis、Fluorescence 和热变性实验，实验表明化合物 (8a、8i) 与 CT-DNA 以嵌插模式相互作用。关键词 吡唑啉 萘酰亚胺 查尔酮 抗肿瘤活性AbstractAbstractPyrazoline belong to an important class of five-membered nitrogen heterocyclic compounds which have received considerable interests in the fields of medicinal and agricultural chemistry because of their potential bioactivities, such as anti-cancer, anti-fungal, anti-oxidant. Naphthalimide compounds are typically DNA-intercalating agents, and in the past few years, a variety of Naphthalimide compounds have been reported and some of them exhibited potent cytotoxicity.Based on the structure of activity of the naphthalimide compounds, We designed and synthesized a series of naphthalimide compounds which contain pyrazoline group and two series of intermediate products. And the structure of the synthetic compounds were verified by 1H NMR, 13C NMR, HRMS and IR. And their anti-cancer activity were investigated via MTT test. The DNA binding properties were evaluated through UV-Vis sprctra,