不对称michael-aldol串联反应合成光学活性螺环吡唑啉酮衍生物-synthesis of optically active spiropyrazolone derivatives by asymmetric michael - aldol tandem reaction.docxVIP

南开大学学位论文使用授权书本人完全了解《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》关于南开大学(简 称“学校”)研究生学位论文收藏和利用的管理规定，同意向南开大学提交本人的学位论文 电子版及相应的纸质本，并委托印刷存档论文。本人了解南开大学拥有在《中华人民共和国著作权法》规定范围内的学位论文使用权， 同意在以下几方面向学校授权。即：1.学校将学位论文编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》，并作为资料在学校 图书馆等场所提供阅览，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等 信息服务；2.学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存学位论文；学校根据规定向教育部指 定的收藏和存档单位提交学位论文；3.非公开学位论文在解密后的使用权同公开论文。4.同意学校将本人向有关电子出版单位授权的学位论文(含电子版和授权书)转交相关 授权单位。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答 辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人签署本授权书一份，交图书馆留存。学位论文作者暨授权人(亲笔)签字： 孙娇 20 15 年 5 月 26 日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目不对称 Michael-Aldol 串联反应合成光学活性螺环吡唑啉酮衍生物姓名孙 娇学号2120120694答辩日期20年月日论文类别博士 □学历硕士 ■专业学位硕士 □同等学力硕士 □ 划 √ 选 择学院(单位)化学学院学科/专业(专业学位)名称有机化学联系电子邮箱mailto:sunjiao000@163.comsunjiao000@163.com通信地址(邮编)：300071非公开论文编号备注注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写一份签字后交校图书馆，如已批准为非公开 学位论文，须附批准通过的《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》和“非公开学位论文标注说明”页。摘要吡唑啉酮及其衍生物广泛和多样的化学形态使得人们在新药研究中对它产 生了极大的兴趣。本论文主要研究了一种通过不对称 Michael-aldol 串联环化反 应合成具有光学活性螺环吡唑啉酮衍生物的新方法。首先，我们利用手性双功能伯胺-硫代磷酰胺催化丙酮与硝基烯反应制备了 光学活性 4-取代-5-硝基戊-2-酮；其次，我们研究碱促进的光学活性 4-取代-5- 硝基戊-2-酮与 4-苯甲叉基吡唑啉-5-酮之间的非对映选择 Michael-aldol 串联反 应，实现了具有两个相邻季碳和三个相邻叔碳手性中心的螺环吡唑酮化合物的 不对称合成。该反应能在较短的时间内以近乎完美的非对映(78/12 - 99/1 dr)和 对映选择性(96 - 99% ee)得到相应的目标化合物。总而言之，本研究课题为该类具有潜在生物活性的螺环吡唑啉酮化合物的 不对称合成提供了一种有效，经济的方法，对药物合成具有潜在的应用价值。关键词：手性双功能伯胺-硫代磷酰胺催化剂；碱；吡唑啉酮；硝基烯；Michael-aldol 串联反应AbstractPyrazolone skeletons are a valuable class of molecular motifs occurring in many natural products, pharmaceuticals, functional materials. Therefore, the development of highly efficient synthesis of pyrazolone derivatives with high levels of enantioselectivity has drawn much attention and remains a challenge task in modern organic synthesis. In this thesis, we are mainly focused on the development of new method for the construction of enantioenriched spiropyrazolone skeleton through base promoted diastereoselective cascade Michael-aldol reaction.Firstly, optically active 4-substituted-5-nitro-pentan-2-ones were synthesized via chiral bifunctional primary amine-thiophosphinamide catalyze