第11章_细胞粘附分子_课堂.pptVIP

第十一章细胞黏附分子 1．掌握 细胞黏附分子的概念，分类； 2．熟悉 各类细胞黏附分子的功能； 3．了解 黏附分子的临床意义。 细胞黏附分子(cell-adhesion molecule，CAM)：介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。 五个家族： 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择素家族 4.钙黏素家族 5.黏蛋白样家族 第一节 各类黏附分子的特性与功能 Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白 淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 介导T细胞与内皮细胞的结合。 细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM） 介导白细胞向损伤部位的定向迁移，是白细胞选择性趋化的分子基础。 三、选择素家族 选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，主要介导血液循环中的白细胞与内皮细胞黏附。 E-选择素(CD62E) 分布于内皮细胞表面，在炎症反应的最初几个小时内开始表达，介导白细胞与内皮细胞之间的黏附，并参与T细胞的归巢。 L-选择素(CD62L) 主要介导并调节淋巴细胞归巢。在白细胞趋化过程中，介导白细胞沿血管内皮细胞表面的滚动。 趋化与粘附 钙粘素(cadherin)是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。 属新归类的一类细胞粘附分子； 包括CD34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员 选择素家族的配体，与选择素家族的粘附分子结合； 调控造血及淋巴细胞的归巢，介导白细胞向炎症部位的迁移。 第二节 粘附分子的生物学作用 参与免疫细胞间相互作用 参与炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环 二、参与炎症反应 第三节 粘附分子的临床意义 白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一种常染色体隐性遗传病，由于白细胞LFA-1表达异常或白细胞合成sLex缺陷导致白细胞不能黏附及穿过血管内皮细胞层聚集到炎症部位，其临床表现为反复发作的严重感染。 Glantzman病，由于β3组整合素表达缺陷所致血小板功能不全，临床表现为出血。 在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。 病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加； 病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。 粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关 大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。 因此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。 粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活T细胞，诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。 抗LFA-1、ICAM-1等的单克隆抗体可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。 可溶性粘附分子（如sICAM-1）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。 * * 表达于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白； 均为跨膜分子； 以配体-受体结合的形式发挥作用； 细胞间黏附分子 在胚胎发育、伤口愈合及肿瘤的发生重要作用。 未活化形式整合素介导白细胞与内皮细胞黏附；在炎症反应中转变为活化形式，与血管内皮细胞的相应配体结合，促进白细胞由血液进入炎症组织。 一、整合素家族 整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由α和β两个亚单位（α链和β链）经非共价键连接组成 。 整合素分子的基本结构 基本结构 根据β亚单位的不同，将整合素分子分成8个亚家族，β1~β8 分类 二、免疫球蛋白超家族 E-选择素 L-选择素 P-选择素 家族成员 选择素分子的基本结构 P-选择素(CD62P) 表达于内皮细胞表面，在炎症的早期，介导中性粒细胞在活化的内皮细胞上滚动。 四、钙粘素家族 钙粘素分子主要有三种： E-钙粘素 N-钙粘素 P-钙粘素 钙黏素分子的基本结构 五、粘蛋白样家族（mucin-like family） 一、参与免疫细胞间相互作用 一、参与免疫细胞间相互作用 粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程 炎症的一个重要特征就是白细胞黏附并穿越血