长春瑞滨纳米束药代动力学研讨.pdf

摘 要 长春瑞滨是一种半合成的长春花属生物碱，是抑制微管蛋白聚合的细胞周期 特异性药物，其抗肿瘤疗效确切，被广泛用于治疗t114,细胞肺癌和进程性乳腺癌。 长春瑞滨同传统化疗药物一样，存在选择性不强，毒副作用大等问题，限制 了临床应用；纳米胶束载药系统可以通过被动靶向或主动靶向将药物运输至肿瘤 细胞，从而降低药物毒性提高药物疗效。 本文对长春瑞滨纳米胶束(用M．VRL表示)与国内已上市制剂长春瑞滨注射 的异同。从而更准确地预测长春瑞滨纳米胶柬在人体内的变化过程，更合理地评 价注射用长春瑞滨纳米胶束的有效性和安全性，为临床研究提供详实可靠的科学 依据。 本项目是国家973计划“纳米药物载体增强药物导向型体内过程的研究”课 应用价值的研究结果： 一、长春瑞滨的细胞毒性测定与药效评价研究 以普通长春瑞滨注射液(F．Ⅵ也)作对照，用MTT法对构建的长春瑞滨纳米 胶束(M．Ⅵ也)的细胞毒性进行了研究，并建立了4T1鼠源乳腺癌细胞原位模型 肿瘤细胞的杀伤力更强，抑瘤作用更明显。 二、血浆样品中长春瑞滨的LC．ESI／MS分析方法的建立 通过对色谱和质谱条件进行优化，建立了测定血浆样品中长春瑞滨的高效液 品中长春瑞滨的LC．ESI／MS分析方法与文献报道的方法相比，灵敏度更高，专属 性更强，分析速度更快，能够满足药物动力学研究中高灵敏度和高通量的需要。 三、长春瑞滨在大鼠体内的药物动力学研究 F．VRL静脉注射给药的体内代谢过程符合二室模型。 四、长春瑞滨在大鼠体内的排泄研究 分析方法，考察大鼠尿液和粪样中长春瑞滨的经时变化规律；结合药代动力学结 果，为今后进一步排泄机制研究提供信息。 五、长春瑞滨在大鼠和荷瘤小鼠体内的组织分布研究。 方法确证。通过比较M．VRL和F．VRL在大鼠和荷瘤小鼠体内组织分布的差异， 进而对长春瑞滨在大鼠和荷瘤小鼠体内的靶向性以及在各组织中的蓄积情况进行 评价。 长春瑞滨静脉注射给药后在动物体内的动力学、分布及排泄特征；考察了长春瑞 滨在肿瘤组织中分布的靶向性，为该药物的临床开发提供了可靠的科学依据。 具有灵敏度高、专属性强、快速简便的优点，将对长春瑞滨的体内药物分析方法 的探索提供极具价值的启示。 关键词： ABSTRACT chemicalsemi Vinorelbineisavinca-alkaloidobtained by inhibitsmicrotubule thusits iscell assembly，andactivity cycle vinorelbineisa anti-·cancer foradvanced potent widelyprescribed drug andadvancedcancer． cancer breast lung Likemostofconventional is chemotherapeuticagents，vinorelbine inthe whereitaffectbothcancerousandnormal nonspecificallybody inexcessivetoxicitiesand thedoseachievablewithinthetumor． resulting limiting both andactive the enhancing Nanomicelle，