二维混合机清洁验证方案设计.docx

烟台中洲制药有限公司　　　　　　GMP文件 PAGE7 / NUMPAGES17EYH-1500混合机清洁验证方案文件编号：JB-YZ-078-A 方案制定部门签名日期方案审核部门签名日期方案批准批准人批准日期烟台中洲制药有限公司EYH-1500混合机清洁验证方案目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证小组成员组成及职责5.风险分析6. 验证内容6.1 总混系统清洁验证程序的确认6.2 清洁方法6.3 确定设备最难清洁部位6.4 原理7 取样条件及方法8 分析方法9 接受标准10. 时间进度11. 验证项目及评价12再验证周期：1、概述：?1.1生产厂家：常州市创干微波干燥设备有限公司????????????????????1.2型号：EYH-1500?1.3出厂编号：1.4安装位置：制剂车间总混间?1.5主要参数：?1.5.1料筒容积1500L?最大装料容积750L?转动数8.3rpm?摇动数4.7spm?电机总功率4.4kw?外形尺寸3800*1880*2270?总重量1900kg?1.5.2设备内表面积：直径1000mm、长1500mm、进口直径400mm、斜长600mm设备内表面积=7.35㎡?2、验证目的：???????通过实验结果证明所制定的清洁程序能使设备的清洁效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微生物污染。《二维运动混合机清洁规程》文件编号GB-WS-085-A 验证范围：3.1 EYH-1500型总混机3.2 验证清洗好后，最长停运时间分别于第3， 7，9天取样进行微生物检测。4. 验证小组成员组成及职责成员姓名职务职责组长赵伟质管部负责本次验证工作的组织落实。负责验证方案的起草及验证报告起草。成员崔建英质检主任负责对验证过程的检验、测试及结果报告。成员郑凯元质量管理员负责对验证全过程实行监控及取样。成员邱美霞质量管理员负责对验证全过程实行监控及取样。成员程晓霞车间主任负责本次验证方案的具体实施。成员杨忠利车间工艺员负责实施设备清洁。5．风险分析5.1质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂，取样方法和位置，残留物的性质和限度，残留物检验方法” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司心车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确认清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。5.2．范围 评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道，物料，控制系统，关键设施，环境控制和人员操作。据此，范围主要是：·生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。·物料：包括活性成分，中间体，试剂，辅料，清洁剂等。·清洁操作时相关的控制系统，关键设施，环境控制：其他辅助设备，公用工程系统（如空调，制水，压缩空气，纯蒸汽系统）等。·该岗位操作人员的规范操作及培训。5.3．评估方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。5.3.1 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。5.3.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。5.3.3 判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为三级。严重程度的评定等级表（S）分值严重程度等级1由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。低2由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。中3由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康受到损害，甚至可能导致死亡。高发生的可能性的评定等级表（P）分值发生的可能性等级1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。低2偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。中3极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。高可探测性的评定等级表（D）分值发生的可能性等级1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止低2潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止中3潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小高风险优先数量等级判定RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)RPN（max）=27，RPN（中