基于Ugi-4CC反应5-氨基噻唑衍生物的合成及生物活性研究.pptVIP

基于Ugi-4CC反应5-氨基噻唑衍生物的合成及生物活性研究  Ugi-4CC反应氨基噻唑 一 设计思想1. 噻唑类化合物具有极好的生物生理活性2. 2-氨基噻唑类化合物具有极好的生物生理 活性3. 5-氨基噻唑类化合物的研究现状二 研究内容1. 化合物的设计2. 化合物的合成及生物活性测试3. 构效关系的研究及结构修饰三 创新点 一 设计思想 1. 噻唑类化合物具有极好的生物生理活性 噻唑类杂环衍生物具有广泛的生物生理活性，在人类健康和植物保护中发挥着极其重要的作用。灭瘟唑、烯丙异噻唑、龙克菌、克菌强、噻氟酰胺、噻唑菌胺和苯噻菌胺等；杀虫剂噻唑硫磷、噻唑磷、噻唑腈、噻虫啉、氯噻啉、噻虫嗪和噻虫胺等；除草剂苯噻隆、甲基苯噻隆、噻唑禾草灵、噻草胺和苯噻草胺 2. 2-氨基噻唑类化合物具有极好的生物生理 活性且合成方法简单 2-氨基噻唑类化合物是噻唑衍生物的一个重要分支，它不仅具有很好的杀虫、杀菌、除草和植物生长调节活性，还具有极好的药理活性，由于其合成方法简单（Hantzsch法一步合成），生物活性多样，倍受农药和医药研发者的关注， 其已上市的商品化农药品种有拌种灵、噻唑菌胺、苯噻隆和甲基苯噻隆等，医药品种有第一到第四代头孢菌素，如头孢噻肟、头孢甲肟、头孢克肟、头孢曲松和头孢噻利等等，2-氨基噻唑类化合物在农药和医药领域发挥了相当重要的作用 2-氨基噻唑可一步合成 5-氨基噻唑衍生物的研究现状 1. 5-氨基噻唑衍生物的生物生理活性研究尚处探索阶段，由于尚无构建2,4-二取代-5-氨基噻唑衍生物的有效方法，制约了该类化合物生物生理活性的研究进展 。追踪文献，仅发现5类5-氨基噻唑衍生物的合成方法，但这些方法存在原料不易得、合成路线长、反应收率底、反应条件苛刻等缺点，特别是噻唑环上2位或4位取代基固定，造成化合物的结构修饰受到限制，使得这些方法均不能作为2,4-二取代-5-氨基噻唑衍生物的通用合成方法 5-氨基噻唑衍生物的合成方法 1 2,4-二芳基-5-氨基噻唑 1.1 二芳基环乙亚胺与苯基异硫氰酸酯反应 1.2 α-氯代-α-酰胺基苯乙酮与硫代苯甲酰胺反应 该反应的收率较高(64-94%)，有一定的应用价值，但所用原料α-氯代-α-酰胺基苯乙酮的不稳定性给实验操作带来一定困难． 1.3 2-氨基-2-苯基乙腈与硫和醛反应 由于原料的不稳定性，以上两种制备2,4-二芳基-5-氨基噻唑的方法应用不广。Gewald等报道的方法克服了上述方法原料不稳定的缺点，该方法适合制备噻唑环2位含苯环或给电子取代基苯环的2, 4-二芳基-5-氨基噻唑， 2. 2-苯基-5-氨基噻唑 2.1 2-苯基-5-三氟甲酰胺基噻唑 Barrett报道: 三氟乙酸酐和三氟乙酸可环化化合物(12)，当R2= NH2, 将化合物12缓慢溶解在过量的三氟乙酸酐中，蒸出三氟乙酸酐和三氟乙酸、残余物用碳酸氢钠水溶液研碎即可得2-苯基-5-三氟甲酰胺基噻唑(14). 3. 2-取代-4-苯基-5-氨基噻唑 2006年，Thompson等报道了以α-氨基-α-苯基乙酰胺为起始原料合成2-取代-4-苯基-5-氨基噻唑，收率22-40% . 该方法起始原料易得，但反应收率太低． 4-甲酸酯基-5-氨基噻唑4.1 2-取代-4-甲酸酯基-N-取代-5-氨基噻唑 1990年，Stephanie等报道用Lawesson试剂硫化5-乙氧基噁唑-4-酰胺并进一步开环重排合成了4-羧酸酯基-5-氨基噻唑，收率：78-92% ． 4.2 4-甲酸酯基-N-取代-5-氨基噻唑 2006年，Boros等报道了异氰基乙酸乙酯与异硫氰酸酯反应合成4-羧酸酯基-5-氨基噻唑(未见收率报道) 4.3 2-取代-4-甲酸酯基-5-氨基噻唑 1985年，Golankiewicz等采用2-酰胺基-2-氰酸酯为底物，用硫化关环试剂硫化关环，合成了3个4-羧酸酯基-5-氨基噻唑，收率分别为70% (R = H)、32% (R = CH3)和10% (R = C6H5)(Scheme 11)． 该合成方法为后来基于Ugi-4CC反应的5-氨基噻唑合成奠定了基础． 4.4 2-甲硫基-4-甲酸酯基-N-取代-5-氨基噻唑 1988年，Alvarez-Ibarra等报道了用EMIC与异硫氰酸酯反应合成2-甲硫基-4-甲酸酯基-N-取代-5-氨基噻唑，探讨了溶剂和碱对反应的影响，收率：19-90% 5 4-三氟甲基-5-氨基噻唑 1990年，Klaus等报道了5-叠氮基噻唑还原和4-三氟甲基-5-氟噻唑用芳胺取代两种方法制备4-三氟甲基-5-氨基噻唑。用烯胺代替LiAlH4为还原剂，该反应收率很高(89-94%)，但5-叠氮基噻