医学ppt课件糖尿病病理节点与药物治疗.ppt

Insulin Pumps Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) Battery operated Programmable computer Basal insulin throughout day Pump insulin before meals Needles/catheters changed every 2-3 days （2）促胰岛素分泌 磺酰脲类 茴苯酸类（苯甲酸衍生物 ） 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲 第三代：格列齐特 促进胰岛释放胰岛素，使血糖水平快速降低。 Meglitinides（茴苯酸类 ） 瑞格列奈，那格列奈 刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。通过与不同受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道。使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。诱导β细胞分泌胰岛素。 Meglitinides - Prandin ? (repaglinide) - Starlix ? (nateglinide) （3）а－葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 药理作用： 抑制小肠中а－葡萄糖苷酶 临床应用：轻、中度Ⅱ型糖尿病 不良反应：胃肠道反应 米格列醇 结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α―葡糖苷酶，蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶，是蔗糖酶的高效抑制剂，不抑制α－淀粉酶的活性。延缓葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓餐后尖锐血糖峰值。 （4）胰岛素增敏剂 双胍类，噻唑烷二酮类 增加靶细胞对胰岛素的敏感性 不促进胰岛素的分泌  双胍类 甲福明（二甲双胍）， 苯乙福明 抑制肝脏糖异生 增加胰岛素的敏感性 减少肠道糖的吸收  噻唑烷二酮类 罗格列酮、吡格列酮 减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。 PPARs 高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。 罗格列酮减少内脏脂肪 Kelley DE, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A35. 二甲双胍 2 g/天 罗格列酮 8 mg/天 4个月时内脏脂肪组织的变化 (cm2) -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 * n = 23 *与基线相比P = 0.01 罗格列酮降低2型糖尿病患者的血压 St John Sutton et al 2002 Diabetes Care 25: 2058-2064 n = 203 * 与格列本脲相比P 0.05 收缩压 舒张压 治疗52周后24小时动态血压的平均变化(mm Hg) -3 -2 -1 0 1 2 3 4 罗格列酮 8 mg/天 格列本脲 5 * * 罗格列酮可维持 HDL-胆固醇水平长期升高 Jones NP, et al. EASD 2000; Poster 736. 基线 HDL = 46.6 mg/dl n =45, 病人用罗格列酮 8 mg/天治疗 治疗周数 平均HDL (mg/dl) 0 12 28 40 52 64 76 88 100 0 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 （5）胰岛素降解抑制剂 氯喹、羟基氯喹 延缓胰岛素的降解, 从而加强其降糖作用. （6）二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂 DPP-4 的作用是水解肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽， 由此触发胰腺提高胰岛素分泌并使肝脏停止葡萄糖输出、最终降低血糖浓度。 两种肠促胰岛素的功能 使胰岛细胞对血糖的变化敏感 抑制胃排空 减少食物摄取和体重 抑制胰高血糖素的分泌 磷酸西他列汀 是DPP-4抑制剂,提高肠促胰岛素水平，使胰岛细胞对血糖的变化敏感，胃排空减慢，减少食物摄取，抑制胰高血糖素的分泌。 （7）胰高血糖素样肽-1受体激动剂依克那肽 依克那肽；艾塞那肽；利拉鲁肽 Pramlintide（普兰林肽 ） 与胰岛素一起释放的糊精类似物 使胃排空减慢，抑制食欲，减少食物摄取，抑制胰高血糖素的分泌。 ⑤药物的影响 影响糖代谢的药物如利尿剂、糖皮质激素、类固醇类口服避孕药等均可增加胰岛素需要量，加重胰岛B细胞负荷，也是糖尿病的环境因素之一。 3 机体因素：肥胖 我国30万糖尿病人普查，体重超重10%以上的人群中，男糖尿病患病率为23.20‰，女18.05‰，正常体重为4.08‰和3.66‰。肥胖者由于靶细胞的胰岛素受体数量减少，或是细胞内