磁性纳米颗粒的靶向输运及其在肺靶向中的应用分析-targeted transport of magnetic nanoparticles and its application in lung targeting.docx

中文摘要中文摘要重庆大学博重庆大学博士学位论文II PAGE PAGE VI摘 要磁性载药颗粒的靶向治疗由于其非侵入性和高靶向性等特点而成为目前最具 热点且大有前途的技术之一。磁性载药颗粒的靶向递送是将药物装载到高磁响应 的磁性纳米颗粒上，利用外磁场使其移动并在靶部位聚焦的方法。它能提高靶部 位药物的浓度，降低药物对正常组织的毒副作用，从而减少总用药量。磁性药物 靶向治疗可以用来治疗各种疾病，特别是癌症。如果与吸入雾化剂相结合，可以 治疗呼吸道和肺部的各种疾病，具有广泛的用途和潜在的巨大市场需求。本文以优化磁性载药颗粒在气道内的靶向输运行为为目的，首先采用以蒙特 卡罗（Monte Carlo）为基础的 Metropolis 算法分析了磁性纳米颗粒在均匀磁场下 的团聚行为。在外磁场作用下，磁性纳米颗粒会在外磁场的方向上形成一些团 状、分叉状或链状的团簇结构；然后设计并构造了具有单边磁场特性的准 Halbach 永磁磁体阵列，然后使之作为引导磁性纳米颗粒在靶目标区域聚集的外磁场发生 装置；然后以磁场—流体场耦合计算为基础研究了在不同外磁场应用环境下，Y 形管道内磁性气雾颗粒流的定向流动和聚集情况，并且进行了相应的体外实验和 动物实验来验证我们得到的结论。主要的研究工作包括：① 用蒙特卡罗方法模拟了纳米磁性粒子在均匀磁场下的团聚行为，得到了 不同作用能量和浓度下的团聚外貌，粒子的团聚形貌由高能量的链状逐渐向低能 量的分支状、圆团状形貌变化，并且在高浓度下形成大片团聚。还分析了粒子系 统的总能量随蒙特卡罗步变化特点。② 准 Halbach 磁体阵列的提出和构造。准 Halbach 磁体阵列周围的磁场具有 明显的单边特点，磁场大部分分布在磁体阵列的一侧而另一侧很少，这就大大提 高了磁场能量的利用效率。我们考察了磁场力、磁场力效能参数和磁场力横向均 匀度参数等三个评价参数，准 Halbach 磁体阵列比普通磁体均提高两个数量级以 上。作为靶向磁体具有产生的磁场强度和磁场梯度高、对磁性纳米颗粒的有效作 用距离长和聚集性好等特点，同时本文提出的三个评价参数，对于构造和评价一 个磁靶向磁体的性能有一定指导作用。③ 提出以稀疏固相气—固两相流为基础的磁场-流体场耦合计算模型。分析了 流速和流量的关系、流速和压强的关系，得出如下结论：在靠近磁体的一侧，磁 性气雾颗粒流体的轴向速度降低，并且径向速度加大，流量增大，从而提高了磁 性气雾颗粒在靠近磁体侧的聚集浓度；随着目标距离的增加，磁性气雾流的定向 性变差。然而，如果距离太近，反而由于目标以及周围大片区域的磁场都较大， 而破坏定向性；体积分数的变化引起的相对流速差的变化不大，基本上在 1 左右，这说明相对差和距离参数关系更大；单个磁体和 Halbach 磁体阵列在使磁性气雾流定向流动上的差异明显，Halbach 磁体对流体的加速作用是单个磁体的 2-3 倍。④ 进行了相应的体外和动物实验。从体外实验的结果得出，在距离 3.5cm 时 Halbach 磁体阵列，可以提供 2 倍以上的聚集差异，而且随着雾化时间的增长，聚 集差异更加明显。从对大鼠的吸入实验结果来看，加磁场组大鼠左右两侧肺组织 内的铁含量比正常组和未加磁场组均高，组间铁含量有显著性差异（P0.01），并 且左右两侧差异明显，差值达 2 倍以上。从大鼠的肺部组织切片的分析，可以清 楚的看到磁性纳米颗粒在左右两侧肺叶组织沉积的差异。关键词：磁性纳米颗粒，靶向输运，蒙特卡罗模拟，准 Halbach 磁体阵列， 耦合场英文摘要英文摘要重庆大学博重庆大学博士学位论文IIIIII PAGE PAGE IVABSTRACTThe magnetic targeted drug delivery system is one of the most attractive strategies due to its non-invasiveness, high targeting efficiency and minimizing the toxic side effects on healthy cells and tissues. Magnetic drug targeting therapy can be used for the medical treatment of various diseases, especially cancer. If combined with the inhalation aerosol, this technique can cure the diseases of the respiratory tract and lungs. It could result in wide range of uses and