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儿童病毒感染性疾病与抗病毒治疗 武汉大学中南医院儿科 赵东赤 儿童常见呼吸道感染病原体 儿童急性呼吸道感染病原谱复杂，病原学诊断较为困难，儿童常见呼吸道病原包括： 儿童常见病毒感染性疾病 流行性感冒 甲型流感病毒与儿童 呼吸道合胞病毒(RSV) 副流感病毒-喉支气管炎 幼儿急疹-疱疹病毒(HSV) 其他引起呼吸道感染病毒 EB病毒感染 传染性单核细胞增多症（IM） IM是原发性EBV感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异性淋巴细胞增高 IM是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症 腺病毒感染(Adv) 抗病毒药物 金刚烷胺和金刚乙胺 金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强4～10倍，对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜蛋白 病毒M2蛋白抑制剂，与流感病毒的包膜M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱衣壳所需的酸性环境，阻断病毒进入宿主细胞内 奥司他韦（Oseltamivir） 扎那米韦（Zanamivir） 奥司他韦和扎那米韦为神经氨酸酶抑制剂，能阻止病毒从感染细胞的释放，对甲型、乙型流感均有效 RSV抗体 传统经典抗病毒药物 利巴韦林是一种人工合成的化学物质，1970年首次合成，1980年推出利巴韦林吸入剂，用于呼吸道合胞病毒感染的儿童治疗 FDA于1998年批准利巴韦林+干扰素治疗丙型肝炎。 利巴韦林是目前治疗呼吸道合胞病毒感染唯一有效的化学药 动物实验结果：以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度 抗疱疹病毒感染药物 疱疹病毒是儿童时期较常见的病毒，有8种类型，抗病毒药物对其中4种病毒感染（HSV-1、HSV-2、VZV和CMV）有确切效果，有 2类： （1）核苷和核苷酸类似物：阿昔洛韦（ACV）/缬昔洛韦（VACV）、西多福韦（Cidofovir）、泛西洛维（Famciclovir）/喷西洛维（Penciclovir）、更昔洛韦（Ganciclovir）/缬更昔洛韦（Valganciclovir） （2）无机磷酸盐类似物：膦甲酸（Foscarnet） 抗单纯疱疹病毒（HSV）感染药物 HSV的原发性感染多发生在儿童期，多为亚临床表现。在原发感染后，病毒潜伏在背根神经节，在不同的状态下，被激活而复发 HSV感染临床表现差异大，轻者无症状，重者危及生命，皮肤粘膜的感染较常见 HSV分为2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器疱疹，两者均可引起脑炎和全身弥漫性感染 阿昔洛韦（ACV）可减轻症状、缩短病程和缩短排毒时间，但可能产生病毒耐药株，故不推荐在正常儿童中使用，一般在免疫力低下的儿童中应用 HSV脑炎及新生儿HSV感染应早期使用ACV 抗水痘带状疱疹病毒（VZV） 水痘发病后24 h内口服ACV，可缩短及减轻发热时间等全身症状、减少皮疹数、缩短出疹时间，但不能减少并发症的发生 抗巨细胞病毒（CMV）感染 更昔洛韦是抗CMV的首选药物，作为鸟嘌呤衍生物能通过以下机制抑制病毒：（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；（2）掺入病毒及宿主细胞的DNA内而导致病毒DNA延长的终止等 其他抗CMV包括缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸等更昔洛韦最常见的副作用是骨髓抑制，40%出现中性粒细胞减少，15%出现血小板减少，2%出现贫血，在长期使用更昔洛韦的儿童中可能出现耐药性 IVIG 静脉用RSV免疫球蛋白（RSVIG）为从人血浆中提取的RSV多克隆抗体。在流行期间，每月肌肉注射1次，共3～5次，可减少易感者住院 胎龄29周，低出生体重早产儿，生后3个月感染RSV，并发呼吸循环衰竭。给予呼吸机辅助通气，大剂量静脉丙球治疗 抗流感病毒药物 金刚烷胺和金刚乙胺 病毒M2蛋白抑制剂，与流感病毒的包膜M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱衣壳所需的酸性环境，从而使病毒不能被释放到宿主细胞内 金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强4～10倍，对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜蛋白 抗肝炎病毒感染药物 抗HBV药物有： α-干扰素、 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 抗HCV药物有α-干扰素、利巴韦林 抗HIV药物 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） 司他夫定和齐多夫定、拉米夫定等 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI） 依非韦仑、奈韦拉平 蛋白酶抑制剂（PI） 儿童使用的有阿扎那韦、福沙那韦、洛匹那韦、那非那韦、利托那韦和替拉那韦 谢谢 病毒感染通过多种机制继发细菌感染 一种是病毒感染期气道的非特异性改变 另一种是由病毒介导的增强细菌与宿主