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Protein Biosynthesis (Translation) 　 　 第一节蛋白质生物合成体系 Protein Biosynthesis System 遗传密码表 许多真核生物基因转录后有一个对mRNA外显子加工的过程，可通过特定碱基的插入、缺失或置换，使mRNA序列中出现移码突变、错义突变或无义突变，导致mRNA与其DNA模板序列不匹配，使同一前体mRNA翻译出序列、功能不同的蛋白质。这种基因表达的调节方式称为mRNA编辑(mRNA editing)。 密码子简并性的生物学意义：减少有害突变 遗传密码的特异性主要取决于前两位碱基 从简单的病毒到高等的人类，几乎使用同一套遗传密码。遗传密码表中的这套“通用密码”基本上适用于生物界的所有物种，具有通用性。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 　 30S小亚基：mRNA结合位点 50S大亚基： E位：排出位(Exit site) 　　　　　 转肽酶活性 大小亚基共同组成： 　　　　　　　A位：氨基酰位　　 　　　　　　　　　　(aminoacyl site) 　　　　　　　P位：肽酰基位 　　　　　　　　　　(peptidyl site) 第二节氨基酸的活化 Activation of Amino Acids 氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰-tRNA的过程称为氨基酸的活化 参与氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶 氨基酸的活化形式：氨基酰-tRNA 氨基酸的活化部位：?-羧基 氨基酸与tRNA连接方式：酯键 氨基酸活化耗能：2个~P 二、起始氨基酰-tRNA 第三节肽链的生物合成过程 The Biosynthesis Process of Peptide Chain 翻译时，从mRNA的起始密码子AUG开始，按5?→3?方向逐一读码，直至终止密码子 合成中的肽链从起始甲硫氨酸开始，从N端→C端延长，直至终止密码子前一位密码子所编码的氨基酸 一、原核生物的肽链合成过程 起始 (initiation) 延长 (elongation) 终止 (termination ) 原核生物mRNA在核糖体小亚基上的准确定位和结合涉及两种机制： 起始AUG上游约8～13核苷酸部位，存在一段由4～9个核苷酸组成的一致序列，富含嘌呤碱基，如-AGGAGG-，称为Shine-Dalgarno序列（S-D序列），又称核糖体结合位点(ribosomal binding site, RBS) 指在mRNA模板的指导下，氨基酸依次进入核糖体并聚合成多肽链的过程 EF-G有转位酶(translocase)活性，可结合并水解1分子GTP，释放的能量促进核糖体向mRNA的3?端移动，使起始二肽酰-tRNA-mRNA相对位移进入核糖体P位，而卸载的tRNA则移入E位。 真核生物翻译起始特点： 80S核糖体 起始因子种类多 起始tRNA的Met不需甲酰化 mRNA的5?-帽子和3?-poly A尾结构与mRNA在核糖体就位有关 Met-tRNAiMet先与核糖体小亚基结合，然后再结合mRNA 第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰(posttranslational modification)。 翻译后修饰包括多肽链折叠为天然的三维构象、对肽链一级结构的修饰、空间结构的修饰等。翻译后修饰使得蛋白质组成更加多样化，从而使蛋白质结构上呈现更大的复杂性。 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送(protein targeting)。 一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、后完成，新生肽链N-端在核糖体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模体、结构域到形成完整空间构象。 多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成的，需要其他酶和蛋白质辅助。 几种有促进蛋白质折叠功能的大分子： 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) （